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为探究遗传教育程度倾向（GAEA）与 10 种精神疾病遗传风险的关系，研究人员分析瑞典全国登记数据。结果显示，GAEA 对不同精神疾病风险影响差异大，且常与疾病特异性遗传风险因素相互作用。该研究为精神疾病风险模型构建提供重要依据。
在精神健康领域，遗传因素对疾病的影响一直备受关注。以往研究发现，教育程度与多种精神和物质使用障碍存在关联，同时遗传因素在教育程度和精神疾病的发生中都起着重要作用。然而，遗传教育程度倾向（Genetic Aptitude for Educational Attainment，GAEA）与个体精神疾病综合征的遗传风险在精神疾病病因学中如何相互关联，仍有待进一步明确。此外，GAEA 影响精神疾病风险的具体机制，以及其与疾病特异性遗传风险因素之间的交互作用模式，也尚不清晰。为了解开这些谜团，来自弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）、隆德大学（Lund University）等机构的研究人员开展了一项全面的研究。该研究成果发表在《Molecular Psychiatry》上，为深入理解精神疾病的遗传机制和完善风险评估模型提供了重要依据。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：利用瑞典全国性人口登记数据，收集个体的疾病信息、家族遗传风险评分（Familial Genetic Risk Scores，FGRS）和 GAEA 数据；借助 Aalen 线性风险模型，在控制疾病特异性 FGRS 的情况下，探究 GAEA 对疾病风险的影响；运用路径模型，分析 GAEA 影响疾病风险通过智商（IQ）和韧性的中介作用路径；通过纳入交互项，研究 GAEA 和疾病特异性 FGRS 在预测疾病风险时的交互作用。
研究结果如下：
- GAEA 与疾病遗传风险的相关性：研究发现，GAEA 与不同类型精神疾病的遗传风险存在不同模式的关联。外化性障碍与 GAEA 的遗传相关性为中度负相关，内化性障碍为轻度负相关，而饮食 / 强迫性障碍和精神性障碍与 GAEA 的遗传相关性则较为微弱，在某些情况下甚至呈正相关1。
- GAEA 对疾病风险的影响：控制疾病特异性遗传风险因素后，GAEA 对不同疾病风险的影响各异。对于饮食 / 强迫性障碍，GAEA 与疾病风险呈正相关；对外化性和内化性障碍，GAEA 与疾病风险呈负相关；对精神性障碍，GAEA 对疾病风险的影响较小2。
- GAEA 影响疾病风险的中介路径：在男性样本中，研究分析了 GAEA 影响疾病风险的中介路径。对于物质使用障碍（如酒精使用障碍 Alcohol Use Disorder，AUD 和药物使用障碍 Drug Use Disorder，DUD），GAEA 影响疾病风险的中介作用主要通过智商；而对于内化性障碍（如焦虑障碍 Anxiety Disorders，AD 和重度抑郁症 Major Depression，MD），则主要通过韧性3。
- GAEA 与疾病特异性 FGRS 的交互作用：GAEA 与疾病特异性 FGRS 在预测疾病风险时存在显著交互作用，但精神分裂症（Schizophrenia，SZ）因样本量小交互作用不显著。外化性和内化性障碍呈现典型的扇形交互作用，即 GAEA 水平越低，疾病特异性遗传风险对疾病风险的影响越大；强迫症（Obsessive - Compulsive Disorder，OCD）和 SZ 呈现交叉效应；饮食障碍在高 GAEA 水平下，疾病特异性遗传风险对疾病风险有一定影响45。
- 性别差异：研究对比了 8 种疾病在男性和女性中的差异，发现 6 种疾病的交互作用基本形状在两性中一致，但双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）和 OCD 在两性中的模型存在差异，目前尚不能确定这些差异是真实存在还是统计不稳定导致6。
研究结论和讨论部分表明，GAEA 对精神和物质使用障碍风险的影响在程度、方向和中介模式上差异显著，且经常与疾病特异性遗传风险因素发生交互作用。这意味着在构建全面的精神疾病遗传风险模型时，应考虑纳入 GAEA 或类似的可替代指标，如家族教育水平。不过，该研究也存在一定局限性，如部分疾病诊断依赖医疗接触、部分疾病诊断有效性待进一步验证、未考虑共病对结果的影响等。尽管如此，该研究为精神疾病的遗传研究开辟了新的方向，未来研究可在此基础上进一步深入，以更全面地理解精神疾病的遗传机制，为疾病的预防和治疗提供更有力的支持。
