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为解决结直肠癌（CRC）死亡率高及探索其致病机制问题，研究人员开展了 CCT8 在 CRC 中致癌作用及与 RPL4 相互作用的研究。结果表明 CCT8 在 CRC 中显著上调，通过 RPL4-MDM2-p53 轴促进肿瘤进展。该研究为 CRC 治疗提供新方向。
结直肠癌，这个 “健康杀手” 在全球范围内肆意横行，每年都无情地夺走无数人的生命。它就像一个隐藏在暗处的恶魔，早期症状不明显，许多患者确诊时往往已到了晚期，治疗难度极大。随着医学研究的不断深入，虽然结肠镜技术的进步在一定程度上降低了结直肠癌的发病率和死亡率，但仍有相当一部分患者深受其害。因此，探索新的风险因素，深入了解结直肠癌的致病机制，成为了医学领域亟待攻克的难题。
温州医科大学附属第二医院和育英儿童医院的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于 CCT8，试图揭开它在结直肠癌中扮演的神秘角色，以及它与 RPL4 在 RPL4MDM2-p53 轴中的相互作用。这项研究成果发表在《BMC Medical Genomics》上，为结直肠癌的治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从 The Cancer Genome Atlas（TCGA）、Genotype-Tissue Expression（GTEx）等数据库获取数据，进行分析。利用基因集富集分析（GSEA）判断预定义基因集在不同生物状态下的差异，通过基因集变异分析（GSVA）评估基因集富集情况，借助 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。同时，使用细胞实验，如 CCK-8、Transwell、伤口愈合、流式细胞术等，研究 CCT8 对肿瘤细胞行为的影响。
研究结果如下：
- CCT8 在 CRC 组织中表达上调：通过对多个数据库的分析和免疫组化实验发现，CCT8 在多种癌症尤其是结直肠癌中显著上调。其表达水平与肿瘤的组织学分级、转移状态、TNM 分期和患者平均生存时间相关，提示 CCT8 可能是促进结直肠癌发展的癌基因。
- CCT8 促进 CRC 细胞增殖、迁移和侵袭：在 DLD-1 和 HCT116 细胞系实验中，降低 CCT8 表达可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，同时诱导细胞凋亡，表明 CCT8 在结直肠癌进展中起着关键作用。
- CCT8 与 p53 信号通路相关：GSEA 分析显示，CCT8 高表达样本中，“p53 信号” 等通路显著富集，提示 CCT8 可能通过泛素化促进 p53 降解，其中 MDM2 可能发挥重要作用。
- CCT8 通过 RPL4 影响 p53 通路：研究发现 CCT8 与 RPL4 共表达，二者可直接相互作用。CCT8 可能通过影响 RPL4-MDM2-p53 通路，促进 MDM2 介导的 p53 泛素化和降解。
- CCT8 和 RPL4 具有相似的免疫浸润模式：对 28 种免疫细胞的基因集进行 GSVA 分析，发现 CCT8 和 RPL4 表达增加与部分免疫细胞（如活化 B 细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤细胞和浆细胞样树突状细胞）的免疫浸润评分降低相关，表明它们可能参与相同的免疫机制。
研究结论和讨论部分指出，CCT8 在结直肠癌的发生和发展中起着至关重要的致癌作用，它通过 RPL4-MDM2-p53 轴调节肿瘤细胞行为，还参与免疫调节。这一发现为结直肠癌的治疗提供了新的潜在靶点，靶向 CCT8-RPL4 相互作用有望改善患者的生存率，开发创新的癌症治疗方法。不过，研究也存在一定局限性，如免疫组化分析样本量有限，缺乏动物模型等直接体内证据。未来研究可扩大样本量，建立异种移植小鼠模型，进一步深入探究 CCT8 在结直肠癌中的分子调控机制，为精准肿瘤学的发展贡献更多力量。
