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为解决原发性肥厚性骨关节病（PHO）不同临床亚型特征认知不足的问题，研究人员开展了 PHO 三种临床亚型特征的研究。通过系统文献检索和统计分析，发现三种亚型在多方面存在差异，这为 PHO 诊断、治疗提供了重要依据。
在医学的神秘领域中，原发性肥厚性骨关节病（Primary hypertrophic osteoarthropathy，PHO）如同隐藏在迷雾中的谜题，吸引着众多科研人员探索的目光。PHO 是一种罕见的遗传疾病，它会对患者的皮肤、骨骼以及全身软组织造成影响，尤其是手指杵状指和关节异常，给患者的生活带来极大困扰。而且，由于其发病隐匿，诊断困难，许多年轻患者在功能和美观上都受到严重损害，不仅影响心理健康，还对生理发育造成阻碍。
PHO 主要分为临床亚型和遗传亚型。临床亚型分为完全型（Complete form，CO）、不完全型（Incomplete form，IN）和顿挫型（Fruste form，FR）；遗传亚型则有 PHO 常染色体隐性 1 型（PHO autosomal recessive 1，PHOAR1）、PHO 常染色体隐性 2 型（PHO autosomal recessive 2，PHOAR2）以及 PHO 常染色体显性型（PHO autosomal dominant，PHOAD）。
然而，以往的临床研究大多集中在病例报告和家族分析上，主要针对遗传亚型进行特征描述，对于不同临床亚型的特征，科学界一直缺乏深入了解。这种认知上的缺失，就像一座横亘在医学研究道路上的大山，阻碍了对 PHO 的精准诊断和有效治疗。为了填补这一空白，来自安徽医科大学第二附属医院的研究人员勇敢地踏上了探索之旅，他们开展了一项大规模的全球样本研究，旨在确定 PHO 三种临床亚型的分布情况，并比较它们的临床特征。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为 PHO 的研究和治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了系统的文献检索方法，在多个数据库中进行全面搜索，包括 PubMed、Web of Science、MEDLINE、Embase 和 CNKI 等。他们使用了 “Primary hypertrophic osteoarthropathy”“pachydermoperiostosis”“Touraine - Solente - Gole syndrome” 以及 “原发性肥大性骨关节病” 等检索词，广泛收集与人类 PHO 相关的病例报告和荟萃分析。在筛选过程中，严格按照既定的纳入和排除标准，对文献进行层层筛选，最终确定了 533 例有效病例进行分析。
随后，研究人员将这些病例依据 Touraine 等人建立的分类系统，分为 CO、IN 和 FR 三种亚型。之后，他们对病例的基线信息进行系统收集，涵盖了人口统计学数据、临床表现、影像学检查、实验室指标和基因检测等五个方面。最后，运用 IBM SPSS Statistics version 27.0.1 软件进行统计分析，比较不同亚型之间在各个方面的差异。
研究结果显示，在性别分布上，男性在所有亚型中都占主导地位，但 IN 亚型中女性比例相对较高，达到 51.1%。种族分布方面，亚洲人在 PHO 患者中占比最大，CO 亚型在所有种族群体中最为普遍。
家族史方面，IN 患者的家族史阳性率最高，达到 62.1%，显著高于 CO 和 FR 患者。发病年龄上，CO 和 FR 患者在青春期达到发病高峰，而 IN 患者呈现双峰分布，在幼儿期和青春期都有发病高峰。
临床症状上，数字杵状指在所有亚型中都很常见，IN 患者的骨关节肿胀更为频繁，FR 患者的皮肤褶皱和多汗现象更为突出。
合并症方面，CO 患者消化系统疾病的患病率较高，为 12.2%；IN 患者先天性疾病的患病率较高，达到 7.8%；FR 患者合并症的比例最低。
实验室指标方面，不同亚型在血沉（ESR）升高、血红蛋白（Hb）下降和尿前列腺素（PG）水平变化上存在显著差异。PGE2在所有亚型中均升高，但 PGEM 的变化在各亚型中有所不同，FR 组仅观察到 PGEM 水平升高，CO 组多数升高少数降低，IN 组升高和降低的比例相等。
基因检测结果表明，CO 和 FR 患者中 SLCO2A1 基因突变占主导，分别为 73.1% 和 57.9%；IN 患者中 HPGD 基因突变占主导，达到 73.5%。而且，SLCO2A1 基因的替换突变在 CO 患者中更为常见，HPGD 基因的部分缺失在 IN 患者中更为频繁。
研究结论和讨论部分指出，PHO 的三种临床亚型在多个方面表现出明显差异，并且临床亚型与遗传亚型之间并没有明确的相关性。这一发现强调了 PHO 临床分型的重要性，为临床医生在 PHO 的早期诊断、鉴别诊断以及制定亚型特异性治疗策略方面提供了宝贵的见解。例如，对于 CO 患者，由于其更易患消化系统疾病，在使用 COX - 2 抑制剂治疗时，需要密切监测肠道情况，预防不良反应。IN 患者血沉升高明显，需要加强对潜在炎症的观察和监测。FR 患者更易贫血，需要进一步探究贫血原因，以便进行针对性治疗。
此外，研究人员还提出了 “临床 - 遗传整合分类” 模型，建议在诊断初期根据临床表现启动经验性治疗，同时进行基因检测，以便动态调整治疗策略。这一模型有望提高 PHO 的诊断准确性，为个性化治疗提供更精确的框架，对推动 PHO 的临床治疗和研究发展具有重要意义。
