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为解决镰状细胞病（SCD）反复血管闭塞性危象（VOCs）相关健康相关生活质量（HRQoL）和经济影响数据有限的问题，研究人员开展了前瞻性纵向真实世界研究。结果显示患者 HRQoL 受损、经济负担重，强调了新治疗方案的需求。
研究背景
镰状细胞病（SCD）是一种由成人血红蛋白（HBB）β 亚基基因突变引起的遗传性疾病。这些突变导致异常的镰状血红蛋白产生和慢性溶血性贫血，进而引发慢性和发作性疼痛、进行性临床疾病、终末器官损伤，甚至缩短患者的预期寿命。SCD 具有多系统急性和终生并发症，如血管闭塞性危象（VOCs）、急性胸部综合征、缺血性坏死以及心肺和肾脏并发症等。这些并发症不仅降低了患者的健康相关生活质量（HRQoL），还带来了经济负担。
此前已有研究表明，SCD 患者的 HRQoL 相较于非 SCD 人群明显受损，这主要归因于 VOCs 带来的疼痛、频繁的临床并发症对日常生活的影响（如减少上学或工作时间），以及抑郁和焦虑等精神问题的高发。同时，SCD 患者还面临着医疗资源获取和公平性方面的障碍，例如急诊科等待时间长，且部分患者可能因美国阿片类药物流行的担忧而未得到充分的疼痛治疗。
然而，目前针对 SCD 患者整体的研究较多，专门描述 SCD 合并反复 VOCs 患者的 HRQoL 和经济影响的数据却很有限。为了填补这一证据空白，研究人员开展了此项前瞻性纵向真实世界研究。
研究机构与研究概况
来自美国 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 等多个机构的研究人员参与了此项研究。研究采用混合方法，分两个阶段进行。
研究方法
- 研究设计与数据来源：研究分为两个阶段。第一阶段进行了有针对性的文献回顾，并开展半结构化焦点小组讨论，以确定研究问题和开发定制问题。第二阶段为多国前瞻性纵向观察调查，通过患者咨询小组邀请美国和欧洲（法国、德国、意大利和英国）的成年 SCD 合并反复 VOCs 患者参与。研究在 6 个月内的 3 个不同时间点（0 个月、3 个月和 6 个月）进行在线调查，收集数据的时间为 2022 年 5 月至 11 月12。
- 研究人群：纳入标准为年龄≥18 岁，自我报告患有 SCD，且在入组前 2 年每年至少有 2 次 VOCs 发作，需要就医并接受止痛药物和 / 或红细胞输血治疗。排除标准包括既往接受过造血干细胞移植、基因治疗和 / 或基因编辑，目前正在参加 SCD 临床试验，以及无法提供知情同意的患者34。
- 研究结局：主要结局是描述 SCD 患者在 3 个时间点（基线、3 个月、6 个月）的 HRQoL 影响。研究使用了多种患者报告结局测量工具（PROMs），如 EuroQoL Five-Dimensions Five Level（EQ-5D-5L）、Visual Analogue Scale（EQ-5D-5L VAS）、Functional Assessment of Cancer Therapy – General（FACT-G）、Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue（FACIT-F）、Adult Sickle Cell Quality of Life Measurement Information System（ASCQ-Me）、Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire（WPAI）和 11 点数字评分量表（NRS）评估疼痛。此外，还设置了定制问题，用于评估与管理 SCD 相关的经济影响、耻辱感 / 偏见和时间负担56。
- 统计分析：所有数据在分析前进行汇总和匿名化处理。使用描述性统计方法描述参与者的人口统计学特征、临床症状和治疗特征。根据相应的评分手册对 PROMs 进行评分，并使用 Welch's t 检验比较参与者与美国普通人群的 PROMs 均值。通过 ANOVA 和重复测量 ANOVA 分析年龄亚组（18 - 35 岁、36 - 55 岁和 > 55 岁）和性别之间的差异，以及评估 PROMs 随时间的稳定性。所有分析均使用 R（版本 4.3.1）和 R Studio（版本 2023.06.1 + 524）软件进行，显著性水平设定为 0.057。
研究结果
- 人口统计学和临床特征：共招募了 142 名成年 SCD 合并反复 VOCs 患者。参与者的平均年龄为 35.5 岁，大多数为女性（71.8%），来自美国（59.9%）或英国（23.2%），93.2% 为黑人或非裔美国人。55.4% 的参与者家庭年收入低于 25,000 美元。在过去 12 个月中，参与者平均有 5.9 次需要住院治疗的 VOCs 发作和 7.5 次在家管理的 VOCs 发作。常见的临床并发症包括髋关节和肩关节损伤（49.3%）、定期红细胞输血（47.2%）、脾切除（40.8%）和视网膜病变（26.8%）。大多数参与者（72.5%）每天使用止痛药物，71.8% 和 62.0% 的参与者在过去一个月分别使用处方止痛药物和羟基脲89。
- SCD 对 HRQoL 的影响：在基线时，参与者的 EQ-5D-5L 效用得分（0.59）和 VAS 得分（58.7）显著低于美国普通人群（分别为 0.85 和 80.4）。FACT-G 总得分（62.5）也低于美国普通人群（80.1），在身体、社会和家庭、情感和功能领域的得分均显著降低。FACIT-F 子量表得分（24.2）表明参与者存在严重疲劳，与贫血癌症患者的得分相似（23.9），且显著低于美国普通人群（43.6）。参与者在 11 点 NRS 上报告的当前疼痛、最严重疼痛和最轻疼痛的平均得分分别为 4.2、9.5 和 2.8，60.0% 的参与者报告当前疼痛为 “中度” 或 “严重”。在 ASCQ-Me 上，参与者报告的疼痛、僵硬和情感影响高于美国成年 SCD 患者的参考样本1011。
- 就业和经济负担：就业参与者在过去 7 天平均缺勤 9.8 小时，工作效率损失 53.4%。大多数参与者（58.5%）表示没有足够的钱支付与疾病管理相关的费用，估计每月还需要额外 433 美元的中位数。61.9% 的参与者认为自付费用是中度至重度负担，45.7% 的参与者经常或非常频繁地因自付费用而经历财务困扰1213。
- 亚组和纵向分析：总体而言，所有 PROMs 的平均得分在年龄亚组和性别分析中保持一致，并且从 0 个月到 6 个月随时间稳定14。
研究结论与讨论
本研究表明，SCD 合并反复 VOCs 患者的 HRQoL 显著降低，经济负担沉重。参与者在多个 PROMs 上的得分均低于美国普通人群，反映出 SCD 对生活质量的多方面影响。疼痛是影响 HRQoL 的重要因素，参与者报告的疼痛程度较高，且当前疼痛和最严重疼痛均高于他们认为可接受的水平。疲劳在患者中也很普遍，与贫血癌症患者的疲劳程度相似，对工作和学习生产力可能产生负面影响。
在经济方面，SCD 合并反复 VOCs 的管理带来了巨大的直接和间接成本。参与者报告了较高的缺勤率、工作效率损失和自付费用负担，许多人因此面临财务困境。此外，医疗保健获取方面的差异和公平性问题仍然存在，需要采取措施减少医疗系统中的结构性种族主义，建立 SCD 患者与医疗社区之间的信任。
研究的局限性包括参与者为自我选择且来自患者倡导团体的电子邮件列表，可能影响结果的普遍性；所有数据均为自我报告，未经过临床医生独立验证，可能存在偏差或不准确；经济负担数据不全面；与美国普通人群的比较可能无法完全反映其他国家参与者的情况；在线调查可能限制了部分人群的参与。
尽管存在这些局限性，本研究仍为 SCD 合并反复 VOCs 患者的 HRQoL 和经济影响提供了重要的见解。未来需要进一步研究以开发新的治疗方案，改善患者的生活质量，减轻经济负担。同时，应关注医疗保健公平性问题，确保 SCD 患者能够获得充分的治疗和支持。
