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为解决无法耐受同步放化疗（cCRT）的不可切除、非转移性食管鳞癌（ESCC）患者的治疗难题，研究人员开展了 PD-1 抑制剂联合根治性放疗并辅以免疫营养支持的 II 期多中心临床试验。目前研究尚未结束，但有望重新定义此类患者的治疗方案，提高生存率和生活质量。
食管癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，中国食管癌发病率占全球的 50%，其中食管鳞癌（ESCC）亚型最为常见。多数 ESCC 患者确诊时已处于中晚期或局部晚期（LA），预后较差，5 年总生存率仅 20%。对于无法手术的患者，同步放化疗（cCRT）是标准治疗方案，但部分患者因营养不良、年老或基础疾病等原因，无法耐受 cCRT 的毒性，急需开发新的治疗策略。
免疫检查点抑制剂（ICIs）尤其是程序性死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂，已显著改善转移性食管癌患者的生存状况。临床前研究表明，免疫治疗联合放疗具有协同作用，在 PD-L1 阳性患者中效果更佳，但针对 ESCC 的单药免疫治疗联合放疗的临床证据较少。
为解决上述问题，中国医学科学院肿瘤医院等多家机构的研究人员开展了一项前瞻性、单臂、II 期临床试验。旨在评估信迪利单抗（sintilimab）联合根治性放疗并辅以免疫营养支持（肠内营养乳剂 TPF-T），对 PD-L1 阳性且无法耐受 cCRT 的不可切除 ESCC 患者的疗效和安全性。
研究人员采用了多种关键技术方法：一是通过 PD-L1 免疫组化 22C3 pharmDx 检测法，评估新鲜或存档肿瘤样本中 PD-L1 的表达情况；二是依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，对肿瘤进行客观评估；三是在不同时间点对患者进行颈部 / 胸部 / 腹部 / 盆腔 CT、脑部磁共振成像（MRI）、胃镜、放射性核素骨扫描等分期评估，正电子发射断层显像（PET）-CT 为推荐但非强制检查；四是在基线和放疗 40Gy 后监测肿瘤微环境和外周血，收集肿瘤活检和外周血单个核细胞进行转录组分析。
研究结果如下：
- 研究设计与患者入组：研究纳入 18 岁及以上、经组织学确诊为局部晚期或早期不可切除且不适合 cCRT 的 ESCC 患者，要求 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）或联合阳性评分（CPS）至少 1%，无既往系统治疗史等。共计划招募 58 例患者，于 2023 年 12 月开始在多个中心进行招募，预计 2026 年 12 月完成患者入组。
- 干预措施：患者接受 50 - 60Gy、分 25 - 30 次的放疗，联合 200mg 信迪利单抗（每 3 周一次），并根据营养状况给予 600 - 1600ml / 天的 TPF-T 营养支持。信迪利单抗持续使用直至疾病进展、死亡、出现无法耐受的毒性、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或因其他方案规定的原因终止治疗。
- 终点指标评估：主要终点为 1 年无进展生存期（PFS）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、PFS 持续时间、总生存期（OS）和不良事件发生率。安全性方面，严格监测不良事件（AE），依据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0 进行分级。
研究结论和讨论部分指出，食管癌治疗面临诸多挑战，当前研究旨在探索一种毒性更低的联合治疗方案。免疫治疗联合放疗的协同效应已在基础和临床研究中得到证实，放疗可诱导癌细胞发生免疫原性细胞死亡，激活全身适应性免疫反应，同时改变肿瘤微环境，使肿瘤对免疫治疗更敏感；ICIs 则可激活细胞毒性 T 细胞，增强肿瘤对放疗的敏感性。此外，免疫营养支持可能改善患者营养状况，调节免疫反应，减轻炎症，提高患者对治疗的耐受性和疗效。若本研究结果证实该联合治疗方案安全有效，将为非转移性不可切除 ESCC 患者提供一种更优的治疗选择，有望改善当前的治疗模式。
