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为探究 TRIM27 在骨重塑中的作用，研究人员开展了 TRIM27 对破骨细胞和成骨细胞分化影响的研究。结果发现，TRIM27 通过调节 NF-κB 通路影响骨重塑，这为治疗肌肉骨骼疾病提供了潜在靶点。
在人体的微观世界里，骨骼就像一座不断翻新的城堡，破骨细胞忙着拆除旧的 “城墙”，成骨细胞则努力构建新的 “堡垒”，二者的平衡对维持骨骼健康至关重要。然而，目前对于许多参与骨骼平衡调节的因子，人们了解得还不够深入。其中，Tripartite motif-containing 27（TRIM27）在骨骼中的作用一直是个未解之谜，它在其他组织中虽有一些已知功能，但在骨重塑（骨骼不断更新的过程）中到底扮演什么角色呢？这引发了科研人员的浓厚兴趣。
来自韩国全南国立大学（Chonnam National University）的研究人员决心揭开这个谜团，他们针对 TRIM27 在骨重塑中的作用展开了深入研究。最终，他们发现 TRIM27 是骨重塑中 NF-κB 通路的关键负调控因子，这一发现意义重大，为骨质疏松等肌肉骨骼疾病的治疗提供了全新的潜在靶点，相关研究成果发表在《Molecular Medicine》杂志上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们利用基因编辑技术获得了 Trim27 基因敲除小鼠；通过细胞培养技术，培养了骨髓细胞来源的破骨细胞前体（BMMs）以及成骨细胞前体；借助定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测基因表达水平；运用免疫沉淀和蛋白质免疫印迹（Western blot）技术分析蛋白质的表达、修饰及相互作用；还采用了微计算机断层扫描（μCT）和组织学分析来评估小鼠骨骼的结构和细胞变化 。
研究结果如下：
- Trim27 基因敲除小鼠小梁骨矿密度降低：研究人员通过 μCT 成像分析 8 周龄 Trim27 基因敲除小鼠长骨小梁骨的表型，发现与野生型小鼠相比，敲除小鼠骨量减少，小梁骨体积（BV/TV）和小梁骨数量（Tb.N）降低，小梁骨分离度（Tb.Sp）增加，同时成骨细胞数量减少，破骨细胞数量增加。
- Trim27 基因缺失增强破骨细胞分化：在体外实验中，研究人员利用 Trim27 基因敲除小鼠的骨髓细胞培养破骨细胞，发现其 TRAP 阳性多核细胞数量增加，形成的吸收陷窝增多，且破骨细胞标记基因 NFATc1、OSCAR 和 TRAP 的表达在 mRNA 和蛋白质水平均上调。
- TRIM27 负向调节破骨细胞分化：构建含有 TRIM27 编码区的逆转录病毒载体并在 BMMs 中过表达，结果显示，TRIM27 过表达抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞形成和吸收陷窝的产生，同时下调了破骨细胞分化相关基因的表达。
- Trim27 基因缺失抑制成骨细胞分化：培养 Trim27 基因敲除小鼠的成骨细胞前体，进行碱性磷酸酶（ALP）活性测定和矿化结节染色，发现敲除小鼠的成骨细胞分化受到抑制，成骨相关基因 Alpl、Bglap 和 Ibsp 的表达下降。
- TRIM27 过表达增强成骨细胞分化：将 TRIM27 逆转录病毒感染成骨细胞，在成骨培养基中培养，结果显示，过表达 TRIM27 的成骨细胞 ALP 活性增加，矿化结节形成增多，成骨相关基因和蛋白的表达均上调。
- TRIM27 调节 NF-κB 在破骨细胞和成骨细胞中的激活：研究发现，TRIM27 过表达可抑制 RANKL 诱导的破骨细胞和 BMP-2 诱导的成骨细胞中 IκBα 的降解，而 Trim27 基因缺失则有相反作用，表明 TRIM27 可能抑制 NF-κB 信号通路。
- TRIM27 与 TAB2 相互作用并促进其通过溶酶体依赖途径降解：构建 TRIM27 突变体（TRIM27-ΔR），通过荧光素酶报告实验、蛋白质免疫印迹等实验表明，TRIM27 可与 TAB2 相互作用并促进其降解，且该降解过程依赖溶酶体途径。
- TRIM27 阻止 TRAF6 自泛素化：研究发现，TRIM27-WT 可减少 TRAF6 自泛素化，但 TRIM27-ΔR 无此作用，且 TRIM27 不影响 TRAF6 寡聚体的形成，说明 TRIM27 通过抑制 TRAF6 自泛素化来抑制 NF-κB 激活。
综合研究结论和讨论部分，这项研究首次揭示了 TRIM27 在骨重塑中的关键作用。TRIM27 通过与 TAB2 相互作用，促进其通过溶酶体依赖途径降解，进而抑制 NF-κB 信号通路，调节破骨细胞和成骨细胞的分化，维持骨骼的稳态。这一发现为深入理解骨相关疾病的发病机制提供了新的视角，也为开发治疗骨质疏松等肌肉骨骼疾病的新型疗法奠定了理论基础。未来，有望通过调节 TRIM27 的功能，为这些疾病的治疗开辟新的方向 。
