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为解决 HPV 阳性患者合理分流问题，研究人员开展宫颈癌筛查二次分流策略研究。对比多种策略，发现 p16INK4a表现优于液基细胞学（LBC），HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+) 策略最佳，为中国宫颈癌筛查策略优化提供依据。
宫颈癌，这个严重威胁女性健康的 “隐形杀手”，在全球范围内都是一个重大的公共卫生问题。世界卫生组织发起的 “全球加速消除宫颈癌战略”，得到了包括中国在内的 194 个国家的积极响应。在中国，宫颈癌筛查工作也在大力推进，但其中仍存在诸多挑战。
HPV 检测已成为中国宫颈癌的推荐初筛方法，然而，并非所有 HPV 阳性患者都需要进行阴道镜检查。一方面，大量 HPV 阳性患者直接进行阴道镜检查，会造成医疗资源的浪费和过度诊断带来的健康效用损失；另一方面，若未能及时识别宫颈上皮内瘤变 2 级及以上（CIN2+）的患者，又会导致漏诊和相关医疗费用增加。所以，如何在 HPV 阳性结果后进行合理的二次分流，成为亟待解决的关键问题。
为此，中国药科大学和北京大学深圳医院等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Infectious Agents and Cancer》上。研究表明，HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+) 策略是最具优势的二次分流策略，p16INK4a免疫细胞学技术在宫颈癌筛查二次分流中具有重要价值。这一结论对优化中国宫颈癌筛查策略、提高筛查效率和资源利用效率意义重大。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。数据方面，收集了来自河南、湖北、广西和广东四地 4699 例高危 HPV（HR-HPV）阳性样本，这些样本涵盖了 HR-HPV 基因型、液基细胞学（LBC）、p16INK4a及阴道镜检查结果等详细信息。建模上，构建 Markov 模型模拟不同分流策略下的疾病进程，计算漏诊损失和健康效用损失。同时，通过成本效益分析和不确定性分析，评估各策略的优劣。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 分流策略概述：研究评估了 10 种二次分流策略，发现单纯依靠 HPV 基因分型进行阴道镜转诊并不充分，p16INK4a在全样本和 35 岁以上年龄组中的表现优于 LBC。在全样本中，HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+) 策略最优；不同年龄亚组中，<35 岁人群最优策略为 HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 ASC-US+)，35 - 50 岁人群为 HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+)，50 + 岁人群为 p16INK4a+。
- 分流策略的成本和效用：对各策略成本和效用分析发现，部分策略被全阴道镜筛查完全主导，如 HPV16/18+、HPV16/18/31/33/35/45/52/58 + 等策略成本更高且健康效用更低。而基于 p16INK4a的策略，无论是单独使用还是与 HPV 基因分型结合，都优于相应的基于 LBC 的策略。
- 分流策略的成本效益分析：通过计算增量净效益（INB）发现，单纯依靠 HPV 基因分型进行分流会导致较高成本和效用损失，如 HPV16/18 + 策略；而 HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+) 策略能显著提高 INB，在平衡漏诊和过度诊断效用损失方面表现最佳。
- 不确定性分析：蒙特卡罗模拟和 Bootstrap 抽样结果显示，研究结果具有高度稳健性。HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+) 策略始终是最优策略，不受参数变化和样本量扩大的影响。
- 分流策略的技术适用性评估：从技术适用性来看，p16INK4a检测对医疗人员职称和经验要求较低，在中国各地技术适用性高，尤其是北京、广东等地，相比之下 LBC 适用性较低。
研究结论和讨论部分再次强调，HPV16/18 + 或 (OH-HPV + 和 p16INK4a+) 策略在宫颈癌筛查二次分流中极具潜力，p16INK4a是一种成本效益高且诊断性能出色的技术。该研究不仅为中国宫颈癌筛查策略提供了理论支持，也为其他中低收入国家优化筛查策略提供了参考。同时，研究也指出了存在的局限性，如样本数据集的局限性、Markov 模型参数的不确定性等，为后续研究指明了方向。总体而言，这项研究对推动中国宫颈癌筛查工作的发展、提高女性健康水平具有重要意义 。
