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为解决高血压妊娠疾病（HPD）缺乏有效预防措施的问题，研究人员开展了羟氯喹（HCQ）预防复发性流产（RSA）孕妇 HPD 的研究。结果发现 HCQ 可降低 HPD 风险，尤其与阿司匹林和 / 或低分子肝素（LMWH）联合使用时效果更佳，为临床治疗提供了新方向。
在妊娠的 “战场” 上，高血压妊娠疾病（HPD）如同隐藏的 “杀手”，威胁着母婴健康。HPD 包含子痫前期、子痫、妊娠期高血压等多种病症，可导致孕妇出现高血压、蛋白尿，严重时危及生命，还会影响胎儿发育，造成早产、低体重儿等不良后果。目前，除了终止妊娠，尚无明确有效的预防和治疗手段。低剂量阿司匹林虽有一定预防作用，但存在新生儿出血等风险，令人担忧。
在此背景下，上海交通大学医学院附属仁济医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于羟氯喹（HCQ），一种具有抗炎、抗氧化和血管保护特性的药物，在自身免疫性疾病治疗中表现出色，且在孕妇中使用安全性良好。研究人员想探究 HCQ 能否预防 RSA 孕妇的 HPD，为这一高风险妊娠群体带来新的希望。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上。
为了开展研究，研究人员采用了多种关键技术方法。他们选取 2016 年 11 月至 2022 年 8 月在仁济医院就诊的 666 例 RSA 孕妇作为研究对象，经过严格的筛选标准，最终确定 462 例纳入研究。运用倾向得分匹配（PSM）和逆概率治疗加权（IPTW）的方法，平衡 HCQ 组和非 HCQ 组的基线特征，减少混杂因素的影响。通过回顾性收集患者的医疗记录，获取年龄、BMI、吸烟状况、既往流产次数等数据，并将 HPD 的发生作为主要研究结局，全面评估 HCQ 的效果。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 参与者特征：在 462 例符合条件的孕妇中，148 例（32.8%）孕期接受了 HCQ 治疗。未使用 HCQ 和使用 HCQ 的两组孕妇在年龄、BMI、吸烟状况、既往流产次数等方面无显著差异，但 HCQ 组中阿司匹林、LMWH 和泼尼松的使用比例更高。经过 IPTW 和 PSM 后，两组基线特征达到均衡。
- 主要结局：IPTW 分析显示，HCQ 治疗组 HPD 风险显著低于非 HCQ 组（加权风险比 [HR]=0.38，95% 置信区间 [CI] 0.16 - 0.94；P<0.001），在原始队列和 PSM 衍生队列中也得到了一致的结果。在 34 周时，HCQ 组 HPD 累积发生率更低（5% vs 14%，P=0.03）。HCQ 还降低了妊娠期高血压的风险（加权 HR 0.17，95% CI 0.06 - 0.53，P<0.001），虽然对预防子痫前期的效果存在争议（加权 HR 0.51，95% CI 0.18 - 1.46，log-rank P=0.002，Wald 检验 P=0.209），但总体仍有一定作用。亚组分析发现，HCQ 在年龄 < 35 岁、BMI≥28、既往流产次数不超过 3 次、非体外受精（IVF）妊娠的患者中预防 HPD 效果更佳。
- 在阿司匹林队列中的效果：在阿司匹林队列（N=420）中，HCQ 显著降低了 HPD 和子痫前期的发生率（HPD：8.3% vs 18.8%，P=0.007；子痫前期：5.56% vs 12.32%，P=0.04）。亚组分析显示，35 - 39 岁患者使用 HCQ 后 HPD 风险大幅降低（调整后 HR=0.06，95% CI 0.01 - 0.44） 。
- 在阿司匹林 + LMWH 队列中的效果：在阿司匹林和 LMWH 联合用药队列（N=239）中，HCQ 用药使 HPD 风险降低 53%（未调整 HR=0.47，95% CI 0.23 - 0.96，P=0.04；调整后 HR=0.42，95% CI 0.18 - 0.95，P=0.04） 。亚组分析表明，35 - 39 岁患者使用 HCQ 的保护作用更显著（调整后 HR=0.02，95% CI 0.01 - 0.56）。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在病因不明的 RSA 妊娠人群中评估了 HCQ 的有效性，发现 HCQ 能显著降低 RSA 孕妇 HPD 发生风险，即便在多数患者同时使用阿司匹林的情况下仍有明显效果。其保护机制可能与抑制炎症反应、调节免疫、改善血管功能有关。不过，研究也存在局限性，如回顾性研究的固有缺陷、单中心研究的局限性、最佳用药方案和起始时间不明确等。尽管如此，该研究仍为临床实践提供了重要的现实依据，表明 HCQ 在预防 RSA 孕妇 HPD 方面具有潜力，未来需要前瞻性随机对照试验进一步验证，以明确其在临床中的最佳应用。
