长期吸烟后改用电子烟对小鼠呼吸健康的影响：改善与局限

为探究长期吸烟后改用电子烟对健康的影响，研究人员以成年 BALB/c 小鼠为模型，对比继续吸烟、改用电子烟和完全戒烟的情况。结果显示，改用电子烟可改善部分呼吸健康指标，但效果不如完全戒烟。该研究为电子烟的使用提供了参考依据。

　　在当今社会，吸烟问题一直是全球公共卫生的重大挑战。每年约 800 万人因吸烟导致可预防的死亡，其中慢性阻塞性肺疾病（COPD）占比近半。电子烟作为一种新兴的尼古丁输送方式，常被宣传为戒烟工具，但其在长期吸烟后改用对健康的影响却存在诸多争议。一方面，部分研究表明电子烟能改善健康状况；另一方面，也有研究指出电子烟存在潜在危害。为了深入了解长期吸烟后改用电子烟的健康影响，澳大利亚的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Archives of Toxicology》上。

研究人员选取了 7 周龄的雄性和雌性 BALB/cARC 小鼠，让它们暴露于烟草香烟烟雾中 12 周，诱导出慢性吸烟 / COPD 表型。随后，将小鼠分为三组，分别继续烟草烟雾暴露（SS 组）、改用电子烟气溶胶暴露（SE 组）和暴露于医疗空气（SA 组，代表戒烟），持续 2 周。

研究采用了多种技术方法。在动物暴露方面，通过特定的吸烟机和电子烟设备，让小鼠进行全身暴露，以模拟人类吸烟和使用电子烟的情况。肺功能评估上，运用气管切开术和多种测量技术，测定胸腔气体体积（TGV）、肺力学以及对乙酰甲胆碱（MCh）的反应性。细胞炎症和介质检测则通过支气管肺泡灌洗（BAL）获取样本，进行细胞计数和多种细胞因子的测定。组织学分析对肺组织进行染色，评估气道平滑肌质量、上皮厚度等结构参数。RNA 测序和分析用于检测基因表达变化。

研究结果如下：

1. 体重变化：戒烟（SA 组）使雌雄小鼠体重显著增加，而雌性 SE 组小鼠体重也比 SS 组有所增加。这可能与尼古丁的食欲抑制作用以及电子烟气溶胶的摄入有关。
2. 肺功能和力学：在功能残气量（FRC）时，不同处理对肺功能的影响在性别间存在差异。在肺容积依赖方面，雌性 SS 组小鼠在Prs=20cmH2O时肺容积显著高于 SA 组，SE 组处于中间水平。对 MCh 的反应性上，雌性 SS 组小鼠气道阻力显著高于 SA 组和 SE 组，表明改用电子烟或戒烟对气道高反应性有一定改善。
3. 支气管肺泡灌洗细胞炎症：SS 组小鼠 BAL 中总细胞数最多，SE 组次之，SA 组最少。巨噬细胞和中性粒细胞是主要的炎症细胞，SE 组小鼠中性粒细胞数量显著低于 SS 组，但仍高于 SA 组。
4. BAL 上清液中的介质：检测的 23 种介质中，14 种在 BAL 上清液中可检测到。SS 组小鼠中部分介质（如 IL-12 (p40)、G-CSF 等）水平显著高于 SA 组和 SE 组，而 SE 组部分介质水平低于 SA 组，这表明 SE 组小鼠可能存在免疫反应受损的情况。
5. 肺结构：处理对肺结构参数影响较小，但 SS 组小鼠平均弦长（Lm）最长，SE 组次之，SA 组最短，且 SS 组小鼠黏液产生细胞数量显著多于 SE 组。
6. 差异基因表达分析：雌性 SS 组小鼠与 SA 组和 SE 组相比，差异表达基因（DEGs）数量最多。上游调节因子分析显示，SS 组小鼠中与免疫反应相关的基因多被激活，而 SE 组小鼠中与 DNA 损伤反应、细胞周期调节和生长因子相关的基因多被抑制。

研究结论和讨论部分指出，长期吸烟后改用电子烟，在一定程度上改善了小鼠的呼吸健康，如减少中性粒细胞炎症、改善肺功能的体积依赖性等，但这些改善不如完全戒烟明显。研究还发现性别差异对研究结果影响显著，多数影响在雌性小鼠中更明显。此外，研究也存在一定局限性，如暴露剂量和时间、电子烟液选择等。总体而言，该研究为深入了解长期吸烟后改用电子烟的健康影响提供了重要依据，明确了戒烟仍是最佳选择，同时也为未来进一步研究电子烟的长期影响指明了方向。