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为解决脑小血管病(CSVD)与神经退行性病变共病的相关问题,研究人员开展了关于 CSVD 患者中 AD 和非 AD 神经退行性共病的研究。结果发现 CSVD 常与神经退行性病变共病,影响认知健康。该研究为相关疾病诊疗提供了新依据。
在大脑健康的研究领域,随着人口老龄化加剧,脑小血管病(Cerebral Small Vessel Disease,CSVD)逐渐成为一个备受关注的问题。CSVD 是一种常见的脑血管疾病,主要影响脑部的小血管,它不仅会导致一系列神经系统症状,还常常与其他神经退行性疾病共同出现 。
以往的研究发现,CSVD 和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性疾病在病理上存在关联。然而,在临床实践中,对于这些共病的具体情况,如它们的患病率、风险因素以及对患者认知功能的影响等,还缺乏深入的了解。这就好比在黑暗中摸索,虽然知道有问题存在,但却看不清具体的状况。为了打破这种困境,更好地理解和应对这些疾病,来自德国奥托 - 冯 - 格里克大学(Otto-Von-Guericke University)等机构的研究人员展开了一项重要研究。
研究人员从奥托 - 冯 - 格里克大学神经病学系前瞻性管理的 CSVD 数据库中,选取了 186 例有症状的患者(75 例深穿支动脉病(Deep perforator arteriopathy,DPA)患者,111 例脑淀粉样血管病(Cerebral amyloid angiopathy,CAA)患者)。这些患者均接受了磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)检查,以分析 CSVD 的严重程度和病因;同时进行了腰椎穿刺(Lumbar Puncture,LP),获取脑脊液样本,检测其中淀粉样蛋白 -β42/40(Amyloid-beta42/40,Aβ42/40 )的比值、磷酸化 tau 蛋白(phosphorylated-tau,pTau)、总 tau 蛋白(total-tau,tTau)和神经丝轻链(Neurofilament light,NfL)的水平 。研究人员依据这些生物标志物,按照 ATN 分类对患者进行分组,分析不同病理类型与临床特征、MRI 标志物以及认知表现之间的关系。
在研究结果部分,首先是 ATN 分类下的患者分布情况。研究发现,30% 的 CSVD 患者生物标志物正常(A-T-N-);33% 的患者处于 AD 病理连续体(A + T±N± ),且该情况在 CAA 患者中更为常见(47% ),在 DPA 患者中较少见(13% );37% 的患者表现出非 AD 病理改变(A-T±N+ ),这在 DPA 患者中更为常见(53% ),在 CAA 患者中较少见(25% )。
接着是病理特征与相关因素的关系。对于 AD 病理连续体,研究通过多变量逻辑回归分析发现,其与脑叶出血(lobar ICH)、大量脑叶微出血(lobar CMB)、少量深部微出血(deep CMB)、年龄增长以及认知障碍独立相关 。在 CAA 患者中,这些关联依然显著,而在 DPA 患者中,只有年龄仍具有预测性。对于非 AD 病理改变,它与更高的 MRI CSVD 评分、中风病史以及认知障碍独立相关。在 DPA 患者中,中风病史和认知障碍与非 AD 病理改变的关联仍显著;在 CAA 患者中,仅认知障碍的关联显著。
最后是对认知功能的影响。在 92 例(49%)有认知功能测试数据的患者中,研究发现 AD 病理连续体(A + T±N± )和非 AD 病理改变(A-T±N+ )这两种不同的病理 ATN 谱,均与较低的简易精神状态检查表(Mini Mental State Examination,MMSE)评分独立相关 。这表明,无论哪种病理类型,都会对患者的认知功能产生负面影响。
综合研究结论和讨论部分,该研究通过使用脑脊液生物标志物,在体内证实了 CSVD 经常与神经退行性病变共病,并且不同的病理 ATN 谱特征与认知健康密切相关。这一发现对于理解 CSVD 的病理机制、评估患者的认知风险具有重要意义,为后续的临床诊断和治疗提供了新的方向。同时,研究也指出了当前研究存在的局限性,如队列的单中心性、部分数据缺失等,为未来的研究指明了改进的方向 。总的来说,这项研究在脑小血管病与神经退行性疾病共病的研究领域迈出了重要的一步,为进一步探索大脑健康问题提供了宝贵的信息 。