编辑推荐：
为探究蛋白磷酸酶 2 调节亚基 Aα（PPP2R1A）在胃癌（GC）中的作用，新疆医科大学附属肿瘤医院研究人员开展相关研究。结果发现 PPP2R1A 在 GC 中高表达，沉默它可抑制癌细胞增殖、迁移、侵袭并促进凋亡，这为 GC 治疗提供了潜在靶点与预后标志物。
在全球范围内，胃癌（GC）是一种常见且致命的恶性肿瘤，尤其在东亚地区发病率居高不下。2022 年，GLOBOCAN 报告显示，全球胃癌新发病例超 968,000 例，死亡人数达 660,000 例，其发病率和死亡率在各类癌症中均排名第五 。胃癌早期症状隐匿，导致多数患者确诊时已处于晚期，传统治疗手段效果有限，且副作用明显，患者五年生存率不足 20%。因此，探寻新的治疗靶点和预后标志物迫在眉睫。
新疆医科大学附属肿瘤医院的研究人员针对这一难题，开展了关于蛋白磷酸酶 2 调节亚基 Aα（PPP2R1A）在胃癌中作用的研究。该研究成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为胃癌的治疗和预后评估带来了新的希望。
研究人员主要运用了生物信息学分析、细胞实验等技术。在生物信息学分析方面，借助 TIMER 在线工具、TCGA 数据库、GEO 数据库等，分析 PPP2R1A 在胃癌中的表达水平、突变状态、与其他基因的相关性等；细胞实验则通过构建稳定转染的 AGS 和 MGC803 细胞系，运用 CCK-8 检测、划痕实验、Transwell 实验和流式细胞术，探究 PPP2R1A 对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。
研究结果如下：
- PPP2R1A 在胃癌中的表达和突变情况：生物信息学分析显示，PPP2R1A 在多种肿瘤样本中显著高表达，在胃癌（STAD）组织中亦是如此。对 397 个来自 TCGA 数据库的 MAF 样本分析发现，PPP2R1A 的突变概率仅 2%，且突变型和野生型样本中其表达水平无显著差异，但在野生型样本中，肿瘤组织的 PPP2R1A 表达明显高于正常组织。同时，高表达 PPP2R1A 的胃癌患者 5 年总生存率（OS）、无进展生存期（PFS）和进展后生存期（PPS）均显著低于低表达患者。
- PPP2R1A 的共表达和功能网络：对 360 个野生型 STAD 样本的基因共表达分析表明，PPP2R1A 与 898 个基因显著共表达。功能富集分析显示，这些共表达基因参与 RNA 剪接、核糖核蛋白复合物生物发生等生物学过程，在染色体区域、核斑等细胞组分中富集，具有催化 RNA 的活性、转录共激活活性等分子功能，还涉及剪接体、内质网蛋白加工等信号通路。构建的 PPI 网络确定了多个与 PPP2R1A 直接相互作用的基因和关键枢纽基因。
- PPP2R1A 对胃癌细胞功能的影响：通过构建 PPP2R1A 过表达和沉默的细胞系，研究发现沉默 PPP2R1A 可显著抑制 AGS 和 MGC803 细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并促进细胞凋亡；而过表达 PPP2R1A 对这些细胞功能影响不显著。
在讨论部分，研究人员指出，虽然 PPP2R1A 在多种癌症中作用已有所研究，但在胃癌中的机制尚不明晰。本研究发现，PPP2R1A 在胃癌中的高表达与患者预后不良密切相关，且其发挥作用可能并非通过突变，而是表达上调。沉默 PPP2R1A 对胃癌细胞的多种恶性行为有抑制作用，暗示其在胃癌发生发展中具有促癌特性。然而，过表达 PPP2R1A 未进一步促进胃癌细胞进展，可能是由于胃癌细胞中 PPP2R1A 已达饱和状态，或者受到其他内外因素影响。此外，研究还发现 PPP2R1A 的功能可能与 RNA 剪接以及多种信号通路相关，但具体分子机制仍需进一步研究验证。
综上所述，该研究首次通过生物信息学分析和体外细胞实验揭示了 PPP2R1A 在胃癌中的潜在促癌特性，为胃癌的诊疗提供了新的潜在靶点和预后标志物。不过，目前研究仅局限于体外实验和生物信息学分析，未来还需借助基因编辑技术、动物模型和临床样本分析等手段，深入探究 PPP2R1A 的分子调控机制，评估其作为独立预后生物标志物或治疗靶点的潜力，为胃癌的临床治疗开辟新方向。
