靶向治疗新突破：Erdafitinib显著延长FGFR3突变型转移性尿路上皮癌患者生存期

编辑推荐：针对FGFR3突变型转移性尿路上皮癌(mUC)预后差的问题，Lukas Manka团队通过THOR III期研究证实，口服Pan-FGFR抑制剂Erdafitinib较标准化疗显著延长中位总生存期(OS)至12.1个月（HR 0.64），疾病进展风险降低42%，为这类难治患者提供首个精准治疗方案。

　　 研究背景 转移性尿路上皮癌(mUC)长期以来面临治疗选择有限、预后恶劣的困境，中位生存期不足8个月。尽管免疫检查点抑制剂(PD-(L)1)为部分患者带来希望，但约20%存在成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因突变的患者仍缺乏有效治疗。FGFR3作为驱动突变，通过激活下游信号通路促进肿瘤进展，这一未被满足的临床需求催生了靶向药物的研发。

研究设计与方法 德国布伦瑞克医院Lukas Manka团队主导的THOR III期全球多中心研究，纳入266例既往接受过治疗的FGFR3突变mUC患者，随机分配至Erdafitinib组(n=136)或标准化疗组(n=130)。研究采用双主要终点设计，通过下一代测序(NGS)筛选患者，评估中位OS、PFS及客观缓解率(ORR)，并利用Cox比例风险模型分析生存差异。

研究结果

1. 生存获益显著：Erdafitinib组中位OS达12.1个月，较化疗组7.8个月延长4.3个月（HR 0.64, 95%CI 0.47-0.88），死亡风险降低36%。
2. 疾病控制更优：中位PFS翻倍至5.6个月（化疗组2.7个月，HR 0.58），ORR提升至45.6%（化疗组仅11.5%）。
3. 安全性可控：不良事件谱与FGFR抑制剂特性一致，未出现新的安全信号。

结论与意义 该研究首次证实Erdafitinib作为首个口服Pan-FGFR抑制剂对FGFR3突变mUC的生存优势，推动临床实践变革。美国临床肿瘤学会(ASCO)指南已建议将FGFR3检测提前至初诊阶段，为精准治疗铺路。这一突破不仅填补靶向治疗空白，更为其他FGFR驱动肿瘤的研究提供范式。

同步进展 文中提及的CLL研究（AMPLIFY试验）和肾癌研究（CheckMate-9ER）同样展现靶向联合策略的价值：

• Acalabrutinib(BTK抑制剂)联合Venetoclax(Bcl2抑制剂)使CLL患者36个月PFS率达83.1%；
• Cabozantinib(TKI)联合Nivolumab(PD-1抑制剂)为晚期肾癌带来46.5个月OS，创该类组合最长生存纪录。 这些进展共同标志着实体瘤与血液肿瘤迈入“无化疗”精准治疗新时代。