发现糖皮质激素受体基因新致病突变：拓展糖皮质激素抵抗综合征认知边界

为探究糖皮质激素抵抗（GGCR）的致病机制，研究人员开展了关于 NR3C1基因变异的研究。通过对一名患者的检测，发现位于 hGR 的 N 端结构域的新变异 c.220 C＞T（p.Gln74Ter），该结果有助于精准诊断和遗传咨询。

　　全身性糖皮质激素抵抗（Generalized Glucocorticoid Resistance，GGCR）由编码人类糖皮质激素受体（human Glucocorticoid Receptor，hGR）的 NR₃C₁基因突变引起。目前已报道 39 种 NR₃C₁致病突变，主要位于配体结合域（LBD）。本研究报告了一例位于 hGR N 端结构域（NTD）的 NR₃C₁新突变。

患者为 21 岁女性，有慢性疲劳、月经周期不规律和骨质减少症状，但无库欣综合征（Cushing’s syndrome）临床体征。对其下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（hypothalamic - pituitary - adrenal，HPA）轴进行标准评估，内分泌检测显示促肾上腺皮质激素（ACTH）、晨间血清皮质醇、醛固酮、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、11 - 脱氧皮质醇、孕烯醇酮和皮质酮水平升高，尿游离皮质醇排泄增加。低剂量地塞米松抑制试验（Low - Dose Dexamethasone Suppression Test，LDDST）显示皮质醇水平受到抑制。全外显子测序（Whole Exome Sequencing，WES）分子分析发现 NR₃C₁基因存在一种新的杂合致病性突变 c.220 C＞T（p.Gln74Ter），确诊为糖皮质激素抵抗综合征。

该病例拓展了糖皮质激素抵抗综合征中 NR₃C₁的突变谱，有助于对患者进行更准确的诊断和遗传咨询。