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为评估 RC48 联合 PD-1 抑制剂治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的疗效与安全性，研究人员开展了单中心回顾性研究。结果显示，RC48 + PD-1 组客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）更优，安全性良好，为 mUC 治疗提供新选择。
在泌尿系统的恶性肿瘤中，尿路上皮癌（UC）的威胁不容小觑，其全球发病率逐年攀升。对于转移性尿路上皮癌（mUC）患者而言，即便采取积极治疗策略，预后依旧不佳，中位总生存期（OS）约为 15 个月。目前，以顺铂为基础的化疗方案虽为主要治疗选择，但近半数患者因肾功能不全、身体虚弱或其他合并症等因素无法耐受。
与此同时，肿瘤细胞利用 PD-1（程序性死亡受体 1）/PD-L1（程序性死亡配体 1）轴进行免疫逃逸，基于此，针对 PD-1 和 PD-L1 的免疫疗法成为多种实体恶性肿瘤的重要治疗策略，在 mUC 治疗中也取得了显著成效。而 RC48-ADC（disitamab vedotin，DV）作为一种针对 HER2（人表皮生长因子受体 2）的抗体偶联药物，已在 mUC 治疗中展现出良好前景。不过，RC48 与 PD-1 抑制剂联合治疗 UC 的相关研究尚不充分，此前临床试验严格的入选标准导致部分特殊人群被排除在外。
为填补这一空白，蚌埠医学院第一附属医院的研究人员开展了一项单中心、非干预性的回顾性分析研究。研究旨在评估 RC48 联合 PD-1 抑制剂在更广泛的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效与安全性，并与传统化疗进行对比。该研究成果发表于《Discover Oncology》。
研究人员在 2023 年 1 月 1 日至 12 月 31 日期间，选取在蚌埠医学院第一附属医院接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。根据治疗方案不同，将患者分为 RC48 联合免疫治疗组（RC48 + PD-1，n = 27）和传统化疗组（吉西他滨和顺铂方案，GP，n = 26）。研究中，采用 RECIST 1.1 标准评估疗效，依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版评估治疗相关不良事件（TRAEs）。通过收集患者的临床特征、治疗反应和随访数据，运用统计软件如 SPSS 25.0、Prism 5.01 和 R 4.0.2 进行分析。
研究结果显示，在患者基线特征方面，两组患者在年龄、性别、ECOG 体能状态评分（PS）等方面无显著差异。疗效对比上，RC48 + PD-1 组的客观缓解率（ORR）达到 77.78%，疾病控制率（DCR）为 92.59%；而 GP 组的 ORR 仅为 46.15%，DCR 为 73.07%，两组 ORR 差异显著（P < 0.05）。在无进展生存期（PFS）上，RC48 + PD-1 组的中位 PFS 为 8.53 个月，GP 组为 5.87 个月，差异同样显著。此外，联合组的中位缓解持续时间（mDoR）为 5.9 个月，长于 GP 组的 4.55 个月。
进一步分析临床因素与治疗反应的关系发现，GP 组和 ECOG 评分为 0 是影响 ORR 的独立预后因素；ECOG 评分是影响 DCR 的独立预后因素。在生存结局方面，GP 治疗方案和 ECOG 评分为 0 与患者 PFS 相关，且经多因素分析确认二者为独立预后因素。亚组分析显示，在 RC48 联合免疫治疗组中，PD-L1 表达≥1 和 HER2 0 - 1 + 与患者 PFS 相关，且为独立预后因素。通过典型病例也可直观看到患者在接受联合治疗后的显著效果。
安全性方面，两组患者任何级别 TRAEs 的发生率相似，但 GP 组 3 级及以上 TRAEs 的发生率和因 TRAEs 调整治疗剂量的比例更高。RC48 + PD-1 组免疫相关不良事件（irAE）的发生率显著高于 GP 组，不过主要为 1 - 2 级，且可有效控制。
综上所述，该研究表明，对于局部晚期或转移性尿路上皮癌且 HER2 表达（免疫组化检测为 1 + /2 + /3 + ）的患者，RC48 联合 PD-1 抑制剂治疗在 PFS 和 ORR 方面有显著改善，安全性良好。这为该联合治疗方案在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的进一步研究和应用奠定了坚实基础，为临床治疗提供了更有效的选择。但研究也存在局限性，如回顾性研究的固有缺陷、单中心研究的局限性以及随访时间较短等问题，后续还需更多大规模多中心研究加以验证。
