LncRNA OLMALINC 调控自噬新机制：为骨肉瘤治疗开辟新路径

为解决骨肉瘤（OS）预后差且其分子机制尤其是自噬调控机制不明的问题，研究人员开展了关于新型长链非编码 RNA（lncRNA）OLMALINC 的研究。结果发现 OLMALINC-USP1-HIF-1α 轴促进 OS 进展，联合 USP1 抑制剂与化疗有协同抗癌效果，为治疗 OS 提供新思路。

　　骨肉瘤（OS）是一种预后较差的恶性肿瘤，尤其是在发生转移或复发的情况下。尽管相关研究取得了一定进展，但驱动骨肉瘤的分子机制，特别是自噬的调控机制仍未完全明确。在本研究中，通过单细胞和转录组数据的综合分析，研究人员发现了一种新型长链非编码 RNA（lncRNA）——OLMALINC，它在骨肉瘤中是关键的自噬调节因子。OLMALINC 在骨肉瘤组织中显著上调，其表达水平与不良临床结局相关。功能研究表明，改变 OLMALINC 的表达会影响骨肉瘤细胞的进展和自噬。从机制上讲，转录组分析和 RNA 免疫沉淀显示泛素特异性肽酶 1（USP1）是 OLMALINC 的直接下游靶点。OLMALINC-USP1 轴抑制自噬并激活缺氧诱导因子 1（HIF-1α）通路，从而促进骨肉瘤进展。在治疗方面，将 USP1 抑制剂 ML-323 与多柔比星联合使用，在体外和体内均显示出协同抗肿瘤作用，增强了自噬和细胞凋亡，同时抑制了肿瘤生长。这些研究结果揭示了骨肉瘤进展中一种新的 OLMALINC-USP1-HIF-1α 轴，并突出了将自噬调节与化疗相结合以改善治疗效果的潜力。