探秘多发性骨髓瘤（MM）：CAV1、CD44 和 TFRC—— 潜在的诊断标志物与治疗新靶点

多发性骨髓瘤（MM）恶性程度高、生存率低，其预后标志物的研究意义重大。研究人员针对 FRGs 在 MM 中的作用开展研究，筛选出 17 个关键基因，其中 CAV1、CD44 和 TFRC 与 MM 预后相关，有望成为预后标志物和治疗靶点，改善患者预后。

　　多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性程度很高的血液肿瘤，总体生存率较低。因其复杂且具有异质性，寻找新的预后标志物至关重要。铁死亡（Ferroptosis）是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡方式，在肿瘤的发展和进程中起着关键作用。因此，铁死亡相关基因（Ferroptosis-related genes，FRGs）有望成为有前景的治疗靶点和预后指标。然而，FRGs 在 MM 中的具体作用和预测价值仍不明确。本研究旨在探究 FRGs 在 MM 中的潜在作用。FRGs 数据来自 FerrDb 资源，基因表达数据来自基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中的 GSE133346 和 GSE166122 数据集，涵盖了健康个体和 MM 患者。利用 R 语言中的 limma 和 DESeq2 软件包识别差异表达的 FRGs（Differentially expressed-FRGs，DE-FRGs）。通过基因本体论（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，研究相关功能通路。借助 miRWalk 数据库进行 miRNA 与关键基因的关联及富集分析。采用 Kaplan-Meier 生存分析评估与预后相关的基因。研究人员共识别出 1400 个差异表达基因，经与 FRGs 交叉比对，最终筛选出 17 个 DE-FRGs 或关键基因。GO 分析显示，这些关键基因主要富集于姐妹染色单体分离、浓缩染色体着丝粒区域、C-C 趋化因子受体活性以及 C-C 趋化因子结合等功能。KEGG 通路分析表明，这些重叠基因在细胞周期、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用，以及乳腺癌和前列腺癌相关通路中富集。此外，基于 miRNA 与候选基因的关联，在糖酵解、糖异生和柠檬酸循环通路中也观察到显著富集。基于多资源的蛋白质 - 蛋白质相互作用（Protein-protein interaction，PPI）分析，确定 CAV1、CD44、TFRC、DPP4 和 GJA1 为排名前五的关键 DE-FRGs。生存分析最终确定 CAV1、CD44 和 TFRC 是与总生存期相关的排名靠前的 DE-FRGs，凸显了它们在 MM 中的重要作用。本研究确定 CAV1、CD44 和 TFRC 是与 MM 预后相关的关键 FRGs，表明它们有望成为有价值的预后标志物和治疗靶点，从而改善患者的预后。