高强度间歇训练（HIIT）和中等强度持续训练（MICT）调控老年雌性大鼠脂肪组织 miRNA 表达谱差异分析：解锁运动对抗脂肪衰老的分子密码

为探究不同运动方式对 microRNAs（miRNAs）表达谱的调控，研究人员开展了关于老年大鼠经 HIIT 和 MICT 后脂肪组织 miRNA 表达谱的研究。结果显示 HIIT 改善代谢更显著，还发现关键 miRNAs 和信号通路。这为运动对抗老年脂肪代谢异常提供新视角。

　　衰老常伴随着脂质代谢失调，而运动可能改善代谢健康，在此过程中，微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs）发挥着关键的调控作用。然而，不同运动方式对 miRNA 表达谱的具体调节机制仍不明确。本研究旨在探究老年大鼠在进行高强度间歇训练（high-intensity interval training，HIIT）和中等强度持续训练（moderate-intensity continuous training，MICT）后，其脂肪组织中的 miRNA 表达谱变化。选取 18 月龄雌性大鼠，分为三组（每组 12 只）：久坐对照组（sedentary，SED）、MICT 组和 HIIT 组。经过 8 周的运动干预后，采用油红 O（Oil Red O）染色定量细胞内脂质沉积，同时运用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫荧光技术和逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）评估脂肪组织标志物的信使核糖核酸（mRNA）和蛋白质表达。此外，对内脏脂肪组织进行 miRNA 测序，以识别差异表达的 miRNA（differentially expressed miRNAs，DEMs），并通过生物信息学预测 miRNA 与 mRNA 的相互作用。关键研究结果表明，与 MICT 组相比，HIIT 组展现出更显著的代谢益处，包括脂质积累减少（油红 O 阳性脂肪细胞数量减少）以及脂肪分解和自噬相关蛋白（脂肪甘油三酯脂肪酶 ATGL、激素敏感性脂肪酶 HSL、过氧化物酶体增殖物激活受体 γPPAR-γ、自噬相关蛋白 3 ATG3、自噬相关蛋白 5 ATG5、自噬相关蛋白 7 ATG7、自噬相关蛋白 12 ATG12 和自噬相关蛋白 16L ATG16L）的表达上调。miRNA 测序显示，HIIT 组与 SED 组之间的表达谱差异比 MICT 组与 SED 组之间的更大。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析表明，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇 3 - 激酶 - 蛋白激酶 B（PI3K-Akt）和 Rap1 信号通路显著富集。此外，确定了 11 种 DEMs（如 miR-34a、miR-146a）为脂肪衰老的潜在调节因子，其关键基因包括Shc1、Grb2、Itgb1、Ptpn11、Mapk14、Fyn、Plcg1、Sos1和Actg1 。综上所述，HIIT 能显著改善与年龄相关的脂肪细胞炎症和代谢功能障碍。运动诱导的 miRNA 重编程可能缓解老年脂肪组织的功能衰退，且 HIIT 诱导的 miRNA 重编程更为丰富。miRNA 测序数据确定了关键的调控基因和通路，为运动对抗老年脂肪组织代谢异常的分子机制提供了新的见解。