马达加斯加囊尾蚴病流行区吡喹酮群体给药中严重神经系统不良事件的预防与管理经验

本文系统介绍了马达加斯加在猪带绦虫（Taenia solium）流行区实施吡喹酮（PZQ）群体给药（MDA）时，针对潜在神经囊尾蚴病（NCC）相关不良事件（AE）的创新防控策略。通过培训社区健康代理人（CHA）、提供替代药物氯硝柳胺、强化监测体系及医疗机构应急准备，成功在两次覆盖28万人的MDA中管理了10例严重AE。研究为PZQ在NCC流行区的安全应用提供了重要范本，凸显了"预防-识别-处理"三位一体方案对保障公共卫生干预安全性的关键价值。

　　

引言

吡喹酮（Praziquantel, PZQ）作为广谱抗蠕虫药，被广泛用于血吸虫病、绦虫病（由猪带绦虫Taenia solium引起）等寄生虫病的群体给药（Mass Drug Administration, MDA）。然而在NCC流行区，PZQ可能穿过血脑屏障引发脑内囊肿炎症反应，导致癫痫或颅内高压等严重神经系统不良事件（AE）。马达加斯加Vakinankaratra地区作为猪带绦虫高流行区，在2021年发生疑似NCC相关死亡事件后，紧急开发了一套综合防控方案。

方法

防控计划框架

该计划围绕三大目标构建：

1. 预防：通过症状筛查排除疑似NCC个体（如癫痫发作史、持续头痛），改用非吸收性药物氯硝柳胺（Niclosamide）；
2. 早期识别：培训社区健康代理人（CHA）识别AE典型症状；
3. 快速处理：配备基层医疗中心基础药物（地西泮、皮质类固醇等）。

六项核心措施包括：

• 分级培训：采用"培训师"模式，覆盖255名CHA和13名卫生官员，使用WHO设计的症状识别海报；
• 社区动员：通过传统戏剧"Hira Gasy"等形式提升公众认知；
• 动态监测：MDA后开展7天主动监测，CHA每日入户随访；
• 药物储备：为无静脉给药条件的中心配备咪达唑仑，有条件的中心增加丙戊酸；
• 医院联动：区域医院建立快速转诊通道。

实施与结果

在2022年8月和2024年2月的两次MDA中：

• 覆盖人数：分别治疗117,216人和163,089人，其中1,598人（0.58%）因疑似NCC改用氯硝柳胺；
• AE病例：共10例严重AE（9例癫痫，1例头痛），年龄5-25岁。首例13岁男孩CT显示3个NCC病灶（1个胶样期、1个囊泡期、1个钙化灶）；2024年8例AE中，3例CT证实钙化灶，1例伴炎症性肉芽肿；
• 管理效果：所有病例经抗癫痫药物和激素治疗后康复，无死亡或后遗症。

讨论

该研究首次验证了NCC筛查在MDA中的可行性：

• 流行病学意义：44.4%的AE病例经影像学确认NCC，印证了当地高传播风险；
• 儿童易感性：AE集中发生于儿童，可能与儿童对囊尾蚴的免疫反应更强有关；
• 成本效益：氯硝柳胺使用率<1%，平衡了安全性与绦虫病防控需求；
• 社会效益：项目间接减少了癫痫污名化，促进患者就医。

局限性包括CT检查延迟导致的钙化灶高检出率，以及无法量化预防措施避免的潜在AE数量。研究团队特别强调，在资源有限地区实施MDA时，必须将神经影像检查费用纳入预算，并建议探索NCC快速诊断工具以优化筛查效率。

创新价值

这项来自马达加斯加的实践为全球NCC流行区的PZQ给药提供了标准化模板，其"社区-初级医疗-转诊医院"三级防控体系尤其适用于卫生系统薄弱地区。WHO已将该方案纳入技术指南，相关培训材料被翻译成多国语言推广，标志着寄生虫病防控向精准化、安全性迈出关键一步。