多发性骨髓瘤治疗新突破：微小残留病（MRD）从监管走向临床实践的关键意义

为解决传统多发性骨髓瘤（MM）疾病负担量化方法不足的问题，来自纪念斯隆?凯特琳癌症中心、芝加哥大学等机构的研究人员开展了关于微小残留病（MRD）用于 MM 预后和治疗决策的研究。结果显示 MRD 可作为临床试验终点，有助于指导治疗决策，这推动了 MM 治疗的发展。

　　2024 年 4 月，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会一致投票推荐将微小残留病（MRD）作为多发性骨髓瘤（MM）加速药物审批的临床试验终点。随着在各种试验中，将 MRD 用作预后标志物或指导治疗决策的情况日益增多，2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一场教育会议将探讨相关最新证据。传统用于量化 MM 疾病负担的方法，在大多数患者都能通过治疗获得深度缓解的情况下，已逐渐显得不足。许多临床医生已在日常实践中把 MRD 当作预后工具，但却不确定如何用它来指导决策，所以现在正是讨论 MRD 检测应用的好时机。目前，大多数 MM 试验都在设计中纳入了 MRD 检测。FDA 在评估中将 MRD 作为试验终点时，对 20 项随机试验的荟萃分析进行了审查，发现达到传统完全缓解后，在 9 个月和 12 个月测量的 MRD 阴性与无进展生存期之间存在很强的关联。不过，在 MM 中使用 MRD 检测也带来了不少问题，例如患者是否应尽早实现 MRD 阴性，MRD 值的哪些变化具有临床意义等。总之，MRD 检测在 MM 治疗中的应用正不断发展，但仍有许多方面需要进一步研究和探索。