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银屑病治疗面临困境，传统疗法存在诸多弊端。研究人员开展了关于紫苏叶来源的细胞外囊泡样颗粒（PLEVPs）治疗银屑病的研究。结果显示 PLEVPs 能显著缓解症状，其机制与调节 IL - 17 信号通路有关。该研究为银屑病治疗提供新方向。
银屑病，作为一种慢性炎症性皮肤病，就像皮肤上的 “顽固敌人”，在全球范围内影响着众多患者。它不仅让患者的皮肤出现反复的红斑、鳞屑，还会导致皮肤增厚，严重影响患者的生活质量。目前的治疗手段，无论是传统的皮质类固醇、维生素 D 类似物，还是新型的生物制剂，都存在着各种问题。传统疗法往往伴随着皮肤刺激、免疫抑制等副作用，而生物制剂虽然有一定效果，但高昂的成本和潜在的副作用限制了其广泛应用。在这样的背景下，寻找更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。
江苏中医药研究院的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Research》上。研究聚焦于植物来源的细胞外囊泡样颗粒（EVPs），探索其在银屑病治疗中的潜力。研究发现，紫苏叶来源的 EVPs（PLEVPs）展现出强大的治疗效果，能显著缓解银屑病症状，为这一疾病的治疗开辟了新的道路。
为了开展此项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在样本制备方面，选取 10 种药用植物，通过研磨、多次离心及蔗糖密度梯度超速离心获取 EVPs。采用多种分析技术，如透射电子显微镜（TEM）观察形态、纳米颗粒跟踪分析（NTA）测量粒径、脂质组学和代谢组学分析成分。还利用 RNA 测序、小 RNA 测序探究基因和 miRNA 表达变化，以及双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系。
下面来看具体的研究结果：
- PLEVPs 的抗氧化和抗炎效果：研究人员从 10 种药用植物中成功分离出 EVPs，经检测其形态和粒径符合植物源 EVPs 特征，且均无明显细胞毒性。在 IL - 6 刺激的 HaCaT 细胞模型中，PLEVPs 显著降低活性氧（ROS）水平和促炎细胞因子（IL - 6、IL - 1β）分泌，展现出优于其他 EVPs 的抗氧化和抗炎能力，成为治疗银屑病的有力候选者。
- PLEVPs 的组成和细胞效应：对 PLEVPs 的成分分析发现，与紫苏叶汁相比，其在脂质、RNA、蛋白质和代谢物组成上有显著差异，富含二酰甘油、鞘脂、黄酮类等生物活性成分。不同浓度 PLEVPs 处理 HaCaT 细胞实验表明，10μg/ml 时抑制细胞增殖、降低 ROS 水平和促炎细胞因子分泌效果最佳，且细胞摄取呈时间依赖性增加。
- PLEVPs 水凝胶的特性：为实现 PLEVPs 的有效局部应用，研究人员开发了 Carbopol 水凝胶系统。该水凝胶具有良好的粘附性、剪切稀化行为和稳定的机械性能，能显著提高 PLEVPs 的稳定性，延长其在皮肤的保留时间，增强经皮递送效率。
- PLEVPs 水凝胶对银屑病的治疗效果：在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中，不同浓度的 PLEVPs 水凝胶治疗后，0.5mg/ml 剂量组在改善皮肤外观、减轻脾脏肿大、降低皮肤厚度和银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分等方面效果显著，还能促进角质形成细胞凋亡、调节免疫细胞平衡、降低促炎细胞因子水平。在疾病诱导后进行治疗，也能有效缓解症状。
- PLEVPs 水凝胶的作用机制：RNA 测序分析显示，PLEVPs 水凝胶治疗后，银屑病相关炎症标记物显著下调，白细胞介素 - 17（IL - 17）信号通路等关键炎症通路被抑制。小 RNA 测序确定 pab - miR396a - 5p 为关键调节因子，它可靶向植物热休克蛋白 83a（HSP83a），其哺乳动物同源物为热休克蛋白 90（HSP90），通过抑制 HSP90，影响 NF - κB 和 JAK - STAT 信号通路，进而抑制 IL - 17 信号通路。
- pab - miR396a - 5p 的功能验证：合成 pab - miR396a - 5p 的模拟物和抑制剂转染 HaCaT 细胞实验表明，模拟物可下调 HSP90 及 IL - 17 信号通路相关基因表达，减少炎症细胞因子分泌；抑制剂则部分逆转这些效果。脂质纳米颗粒（LNPs）包裹 pab - miR396a - 5p 模拟物的体内实验证实，其能有效预防 IMQ 诱导的银屑病，与 PLEVPs 治疗效果相似。
- PLEVPs 的安全性：对小鼠进行 PLEVPs 水凝胶的安全性评估，经过两个治疗周期后，小鼠皮肤无刺激症状，体重、皮肤厚度、经表皮水分流失（TEWL）及关键炎症细胞因子水平无显著变化，血液学和生化指标正常，主要器官组织学检查未发现结构改变或炎症，证明了 PLEVPs 水凝胶的安全性和生物相容性。
综上所述，该研究证实了 PLEVPs 在缓解银屑病症状方面的显著疗效。PLEVPs 通过携带 pab - miR396a - 5p，靶向 HSP90，调节 IL - 17 信号通路及下游炎症反应，发挥治疗作用。同时，研究还验证了 PLEVPs 水凝胶的安全性，为其进一步临床应用提供了有力支持。尽管研究存在一些局限性，如未充分考虑免疫细胞复杂性、未深入探究皮肤穿透和细胞摄取机制等，但这一研究成果为植物源 EVPs 在皮肤病治疗领域的应用奠定了坚实基础，有望推动基于植物源纳米载体的靶向治疗发展，为银屑病患者带来新的希望。
