铜催化非活化前手性烷基自由基的不对称胺化：锥形手性口袋精准区分相似烷基

编辑推荐：来自中国的研究团队针对非活化前手性仲烷基自由基（prochiral secondary alkyl radicals）的立体选择性控制难题，设计出多齿阴离子配体（multidentate ligands），通过铜催化实现碳-氮（C-N）键高效不对称构建。该策略成功合成高对映体富集的α-手性烷基胺（α-chiral alkyl amines），并完成多种药物分子的形式合成，其锥形手性口袋（truncated cone-shaped chiral pocket）设计为类似转化提供了普适性方案。

　　在药物和农用化学品合成中，碳-氮键（C-N）的单一镜像构型构建至关重要，但传统催化剂依赖底物特定结合位点。张团队通过理论指导，设计出锥形包覆结构的铜催化配体，成功实现无显著差异位点的烷基碘化物（alkyl iodides）不对称胺化，高效生成高选择性手性胺。该研究突破性地解决了相似烷基（如非活化前手性仲烷基自由基）的立体区分难题——这类自由基因高活性及与催化剂相互作用弱而难以控制。机理研究表明，配体外围的位阻修饰形成截锥形手性口袋（truncated cone-shaped chiral pocket），通过空间位阻和非共价作用精准调控对映选择性。此方法不仅为α-手性烷基胺（α-chiral alkyl amines）的合成开辟新途径，还助力多种重要药物分子的形式合成，为广泛非活化前手性烷基自由基（unactivated prochiral alkyl radicals）与亲核试剂的立体选择性反应提供了通用策略。