编辑推荐：
为探究新冠后遗症（PCC）患者与单纯急性感染者的抗体反应差异，研究人员对 Virus Watch 队列中 2010 名参与者开展研究。结果显示，PCC 患者抗核衣壳（anti-N）抗体血清转换几率更高、水平更高，但差异受疫苗接种和病毒变异株影响，该研究有助于深入理解 PCC 的免疫机制。
新冠疫情给全球带来了巨大冲击，在人们努力抗击疫情的过程中，一个新的问题逐渐浮现 —— 新冠后遗症（Post-Covid Condition，PCC） 。虽然疫苗接种和有效治疗降低了新冠病毒（SARS-CoV-2）急性感染的威胁，但仍有相当比例的感染者会出现慢性的、影响生活的后遗症。据统计，约 10 - 30% 的轻症至中症感染者以及高达 50% 的重症感染者会被 PCC 困扰。PCC 症状多样，涉及多个器官系统，常见的有疲劳、呼吸困难、肌肉或关节疼痛以及认知功能障碍等 。
目前，人们对 PCC 的发病机制了解有限且存在诸多疑问。现有证据表明，其发病机制可能涉及多种相互关联的因素，如 SARS-CoV-2 的持续存在或其他潜伏病毒的激活、炎症反应和自身免疫问题，以及凝血功能障碍和内皮功能异常等。然而，这些机制在不同个体中可能有所不同，且会随时间变化，它们之间的相互作用也十分复杂，共同导致了 PCC 症状的多样性。此外，免疫系统对 SARS-CoV-2 的异常反应可能是急性感染向慢性疾病转变的关键，但相关的纵向研究却十分有限。明确 PCC 的免疫相关因素，不仅有助于临床诊断，还能为深入了解其病因提供重要线索。
在这样的背景下，来自英国伦敦大学学院健康信息学研究所（Institute of Health Informatics, University College London）等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为我们深入了解 PCC 与免疫反应的关系带来了新的曙光。
研究人员为了深入探究 PCC 患者与单纯急性感染者的抗体反应差异，从 Virus Watch 社区队列中选取了 2010 名参与者。这些参与者每月提供手指针刺血样进行血清学检测。研究采用了多种技术方法，其中样本队列来源于英国的 Virus Watch 队列，这是一个自 2020 年 6 月起开展的关于 SARS-CoV-2 感染的家庭纵向队列研究。在数据分析方面，运用了逻辑混合模型来比较感染后血清转换的可能性，利用线性混合模型分析抗核衣壳（anti-N）和抗刺突蛋白（anti-S）抗体的轨迹变化。
研究结果如下：
- anti-N 血清阳性率：在整个随访期内，考虑年龄、性别和临床易感性等因素后，PCC 患者感染后 anti-N 血清阳性的可能性比单纯急性感染者高 1.81 倍（95% 置信区间 1.16 - 2.90，p = 0.01）。在感染后的 60 - 89 天、90 - 119 天、120 - 269 天和 270 + 天等时间段，PCC 患者的 anti-N 血清阳性率显著高于单纯急性感染者。进一步分析发现，疫苗接种状态和病毒变异株会影响这种差异，在未接种疫苗和感染前 Omicron 变异株的人群中，差异更为明显。
- anti-N 抗体水平轨迹：从感染后第 24 天起，PCC 患者和单纯急性感染者的 anti-N 抗体水平出现显著差异。PCC 患者的 anti-N 抗体水平在感染后最初呈指数上升，随后逐渐下降，在第 88 天达到峰值；单纯急性感染者的抗体水平也有类似变化趋势，但峰值出现在第 81 天，且整体水平低于 PCC 患者。调整疫苗接种状态和病毒变异株等因素后，虽然差异在 200 天后有所减小，但 PCC 患者在感染后 200 天内的 anti-N 抗体水平仍高于单纯急性感染者。
- anti-S 抗体水平轨迹：无论是感染前对疫苗的反应，还是感染后接种两剂或三剂疫苗后的反应，PCC 患者和单纯急性感染者的 anti-S 抗体水平轨迹均无显著差异。
研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了 PCC 患者在初次感染 SARS-CoV-2 后，anti-N 抗体反应与单纯急性感染者存在差异，且这种差异受疫苗接种和病毒变异株的影响。而在 anti-S 抗体反应方面，两组之间未发现明显差异。这一研究结果为 PCC 的免疫机制提供了新的见解，扩展了关于感染相关免疫激活与 PCC 关系的现有证据。同时也提示，未来的研究需要进一步细化对感染特征的分析，如区分轻症至中症感染的严重程度，明确其与感染相关炎症和免疫激活的关系，以及不同变异株和疫苗接种状态对 PCC 发展的影响。深入理解这些潜在的免疫过程，对于开发针对 PCC 的精准干预措施和循证治疗方案至关重要，特别是在早期感染后出现持续残疾、病毒变异不断变化以及疫苗广泛接种的背景下，为后续研究和临床实践指明了方向。
