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为探究高原地区血红蛋白（Hb）水平与糖尿病视网膜病变（DR）患病率的关系，研究人员对 645 名藏族男性 2 型糖尿病（T2D）患者开展研究。结果发现 Hb 水平与 DR 患病率呈负相关，此研究为 T2D 患者预防 DR 及高海拔地区贫血诊断提供重要依据。
糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）作为糖尿病常见且严重的微血管并发症，是工作年龄人群视力丧失的主要原因。它在临床上分为非增殖性糖尿病视网膜病变（Non - proliferative DR，NPDR）和增殖性糖尿病视网膜病变（Proliferative DR，PDR）。NPDR 处于早期阶段，表现为视网膜微动脉瘤、出血、棉絮斑等；PDR 更为严重，会出现新生血管、玻璃体或视网膜前出血等，常导致严重视力下降甚至失明。目前全球 DR 患病率呈上升趋势，且存在地区和种族差异 ，在中国，DR 的总体患病率也不容忽视。尽管对 DR 的研究已持续多年，但其发病机制仍未完全明晰。已知长期高血糖会破坏血 - 视网膜屏障，增加血管通透性，引发微血管渗漏，后期还会导致视网膜新生血管形成和纤维化，进而改变或破坏视网膜微血管结构。此外，糖尿病病程、血糖和血压控制情况、血脂异常、遗传、性别、年龄、吸烟、肥胖、妊娠等因素也都与 DR 的发生和发展密切相关。
值得注意的是，贫血被认为是 DR 发展的一个风险因素，且可能会加重 DR 患者的视网膜缺血情况。而贫血的诊断与血红蛋白（Hemoglobin，Hb）水平密切相关，Hb 作为红细胞中一种含铁的复杂蛋白质，在氧气的结合、利用、运输和释放过程中发挥着关键作用，其在血液中的浓度常被用于评估整体健康状况以及诊断与氧运输相关的疾病。此前已有研究表明，Hb 水平与 DR 患病率呈负相关，但这些研究大多集中于低海拔地区人群。对于高海拔地区的人群而言，由于长期处于缺氧环境，会出现红细胞增多症，表现为 Hb 和血细胞比容水平升高，这是身体对缺氧的一种生理适应机制。因此，Hb 水平与 DR 患病率之间的这种负相关关系是否同样适用于高海拔地区人群，成为一个亟待研究的问题。
为了解决这一疑问，来自西藏自治区人民政府驻成都办事处医院的研究人员开展了一项基于医院的横断面研究。研究共纳入了 2018 年 5 月至 2020 年 12 月期间在该院内分泌代谢科住院的 882 名连续的藏族男性 T2D 患者，经过一系列排除标准筛选后，最终 645 名患者被纳入分析。
研究人员采用了多种关键技术方法：首先收集患者的年龄、糖尿病病程、吸烟状况、高血压病史等基本信息，并测量收缩压、舒张压、身高、体重等指标，计算体重指数（BMI）；其次采集患者空腹至少 8 小时后的血液样本，进行血常规、空腹血脂谱、血清肌酐、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）等实验室检测，并通过尿白蛋白和肌酐水平计算尿白蛋白 - 肌酐比值（ACR），以评估肾脏功能；然后利用非散瞳眼底摄影进行 DR 筛查，对于有异常的患者，进一步进行全面的眼科检查，包括视力测试、裂隙灯生物显微镜检查、眼压测量、散瞳后的眼底摄影以及光学相干断层扫描等，必要时还会进行眼底荧光血管造影，以评估视网膜血管的通透性和毛细血管灌注情况；最后通过单因素逻辑回归模型评估 DR 与临床变量之间的关系，运用多因素逻辑回归分析探究 Hb 水平与 DR 之间的关系，并进行平滑曲线拟合和分段回归分析，以确定 Hb 水平与 DR 患病率之间是否存在非线性关系和阈值效应，同时还对多个协变量进行分层分析。
研究结果如下：
- 患者基本特征与 DR 患病率差异：共纳入 645 名男性糖尿病患者，其中 140 人被诊断为 DR。Hb 水平升高的患者往往更年轻，糖尿病病程更短，但 BMI、舒张压、HbA1c 水平以及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）浓度更高。两组患者的慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患病率无显著差异，但 DR 患病率在两组间差异显著，Hb 水平较低的组（12.0 ≤Hb<16.0 g/dL）DR 患病率为 26%，Hb 水平较高的组（Hb ≥16.0 g/dL）DR 患病率为 13%。
- 临床变量与 DR 的关系：单因素分析显示，年龄、T2D 病程、高血压和 CKD 与 DR 呈正相关，Hb 水平与 DR 呈负相关，而吸烟状况、BMI 和血脂谱与 DR 无显著关联。
- Hb 水平与 DR 的关系：多因素线性回归分析表明，Hb 作为连续变量与 DR 患病率呈独立的负相关关系，Hb 水平每增加 1.0 g/dL，DR 患病率降低 18%（95% 置信区间：0.71 - 0.95，P = 0.007）。进一步分析发现，Hb 水平与 DR 患病率之间存在非线性关系，当 Hb 水平超过 16.7 g/dL 时，DR 患病率呈显著下降趋势；低于该阈值时，两者无显著相关性。多因素逻辑回归分析调整相关混杂因素后，Hb ≥16 g/dL 的患者 DR 患病率显著低于 Hb<16 g/dL 的患者（优势比：0.48；95% 置信区间：0.29 - 0.79，P = 0.004）。
- 分层分析结果：基于年龄、T2D 病程、吸烟状况、高血压、HbA1c 水平、LDL - C 水平和 CKD 等特征进行分层分析，结果显示 Hb 与 DR 之间的负相关关系在各层中均一致，且各因素之间无显著交互作用。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在藏族男性高原 T2D 患者中探讨了 Hb 水平与 DR 患病率之间的关系，发现低海拔地区人群中观察到的 Hb 水平与 DR 患病率之间的负相关关系同样适用于高海拔地区人群。这一发现不仅扩大了研究的人口范围，还进一步验证了这种关联的普遍性。对于 T2D 患者来说，监测和调整 Hb 水平可能是预防 DR 的重要措施；对于高海拔地区人群，关注根据海拔调整后的 Hb 水平对于预防贫血误诊至关重要。
然而，该研究也存在一些局限性。首先，由于采用横断面研究设计，无法确定 Hb 水平与 DR 之间的因果关系，未来需要开展纵向随访研究进一步探究；其次，尽管研究人员尽力调整了已知的混杂因素，但可能仍存在未测量的变量影响两者关系，如社会经济地位和饮食因素等，后续研究应纳入更全面的数据加以控制；最后，研究在医院环境中进行，样本可能无法完全代表所有高海拔地区的 T2D 患者，未来研究应增加样本的多样性和代表性。总体而言，这项研究为 DR 的防治提供了新的思路和依据，具有重要的临床意义和研究价值。
