解析物质依赖共病模式：基因与表观遗传机制的探索

为探究五种物质依赖诊断（SDs）共病的遗传和表观遗传机制，研究人员对 22,668 人进行潜在类别分析（LCA），并在部分样本中展开相关测试。结果识别出四种共病潜在类别及相关基因和多基因分数（PGS）关联，有助于理解成瘾相关特质的分子基础。

　　本研究探究了酒精依赖（AD）、大麻依赖（CaD）、可卡因依赖（CoD）、阿片类依赖（OD）、烟草依赖（TD）这五种物质依赖诊断（SDs）共病背后的遗传和表观遗传机制。研究人员对来自 6 个队列的 22,668 人进行潜在类别分析（LCA），以识别符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）标准的物质依赖共病模式。在部分样本中，针对 7659 名欧洲裔个体，测试了物质依赖潜在类别与精神和心理社会特征的多基因重叠情况；针对 886 名非洲裔、欧洲裔和美洲混血个体，研究了全基因组表观遗传变化。潜在类别分析识别出四种与物质依赖共病相关的潜在类别：酒精依赖 + 烟草依赖（AD + TD）、可卡因依赖 + 烟草依赖（CoD + TD）、酒精依赖 + 可卡因依赖 + 阿片类依赖 + 烟草依赖（即多物质成瘾，PSU）以及烟草依赖（TD）。在全基因组表观遗传关联分析中，SPATA4基因的 cg02833127 位点与可卡因依赖 + 烟草依赖（CoD + TD）、酒精依赖 + 烟草依赖（AD + TD）和多物质成瘾（PSU）潜在类别相关。酒精依赖 + 烟草依赖（AD + TD）潜在类别还与位于ARID1B、NOTCH1、SERTAD4和SIN3B基因上的 CpG 位点相关；此外，可卡因依赖 + 烟草依赖（CoD + TD）潜在类别在ANO6和MOV10基因上存在全基因组显著关联。多物质成瘾（PSU）潜在类别还与LDB1基因的一个差异甲基化区域相关。研究还发现，多物质成瘾（PSU）、酒精依赖 + 烟草依赖（AD + TD）和可卡因依赖 + 烟草依赖（CoD + TD）潜在类别存在共享的多基因分数（PGS）关联（即注意缺陷多动障碍、焦虑、受教育程度和精神分裂症的多基因分数）。相比之下，烟草依赖（TD）潜在类别仅与创伤后应激障碍的多基因分数相关。此外，多物质成瘾（PSU）潜在类别与主观幸福感多基因分数和神经质多基因分数存在特定关联；酒精依赖 + 烟草依赖（AD + TD）潜在类别与双相情感障碍多基因分数存在特定关联。总之，研究识别出了物质依赖共病模式背后共享和独特的遗传及表观遗传机制。这些发现强调了在研究成瘾相关特质分子基础时，对物质依赖诊断共病情况进行建模的重要性。