NAD+ 经 Complexin 2 助力新生儿缺氧缺血后神经元存活，开辟神经保护新路径

为探究新生儿缺氧缺血（HI）后神经元的生存机制，研究人员开展了关于 Nicotinamide adenine dinucleotide（NAD+）和 Complexin 2（CPLX2）对神经元影响的研究。结果显示，NAD+可改善 HI 小鼠状况，CPLX2 参与其中。该研究为相关神经疾病治疗提供新思路。

　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）是参与细胞代谢的关键辅酶，与衰老、癌症、神经退行性疾病及代谢紊乱相关。近期研究发现，NAD⁺疗法可显著改善新生儿缺氧缺血（HI）小鼠的神经行为学结果。生物信息学分析显示，HI 损伤 24 小时后，受损大脑皮层中 Complexin 2（CPLX2）的表达显著下降，但 NAD⁺干预可使其逆转。在本研究中，探究了 CPLX2 在新生儿缺氧缺血性皮层神经元的存活和功能中的作用。通过永久结扎小鼠左侧颈总动脉建立 HI 模型。在出生后第 1 天（P1）将 CPLX2 敲低慢病毒载体注入脑室，还使用了 CPLX2 基因敲除小鼠。在 HI 手术前给予 NAD⁺（5mg·kg^?1·d^?1，腹腔注射），之后每天一次直至取样。研究表明，给予 NAD⁺显著改善了 HI 小鼠的形态损伤和神经行为缺陷，并提高了癫痫发作阈值。CPLX2 敲低或基因敲除消除了 NAD⁺的所有有益作用。在经历氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）的 HT22 神经元细胞中，用 NAD⁺（100μM）预处理 12 小时显著提高了细胞活力，降低了乳酸脱氢酶（LDH）水平，并抑制了铁死亡，这可从氧化还原相关参数（包括 Fe²⁺、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、过氧化氢（H₂O₂）的浓度以及谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）和溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11）的表达变化）得到证实。在 HT22 神经元细胞中敲低 CPLX2 阻断了 NAD⁺的保护作用，就像在 HI 小鼠中一样，而 CPLX2 过表达增强了 NAD⁺对 HT22 神经元细胞铁死亡的抑制作用。