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为探究和明确荷子清幽方（HZQYF）对胃癌（GC）的具体影响及作用机制，研究人员通过网络药理学、转录组分析及体外实验开展研究。结果表明 HZQYF 可抑制胃癌细胞活性和集落形成，这为其成为潜在胃癌治疗药物提供理论依据。
在全球范围内，胃癌（GC）如同一个可怕的 “健康杀手”，严重威胁着人类的生命健康。它是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大主因。目前，传统的放疗、化疗等治疗手段，虽然在对抗胃癌的过程中发挥了一定作用，但由于胃癌往往在晚期才被发现，这些治疗手段伴随着严重的副作用，给患者带来了极大的痛苦。而新兴的免疫检查点抑制剂联合化疗，虽对部分 PD-L1 阳性表达的患者有显著疗效，但也存在免疫系统过度激活导致不良反应，且对 PD-L1 阴性患者效果有限的问题。因此，寻找更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。
中山大学深圳校区药学院等研究机构的研究人员，将目光投向了传统中药领域。他们针对一种临床用于治疗胃肠道疾病的配方 —— 荷子清幽方（HZQYF）展开了深入研究，旨在探究其对胃癌的治疗潜力及作用机制。该研究成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过超高效液相色谱 - 串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术，精确鉴定和表征了 HZQYF 的主要成分。接着，借助网络药理学从多个数据库筛选潜在药物靶点，并结合来自癌症基因组图谱 - 胃腺癌（TCGA-STAD）的胃癌 RNA 测序数据，分析差异表达基因（DEGs），确定药物与疾病的共同靶点。然后，利用在线平台对这些靶点进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和 Reactome 通路分析。最后，通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）法检测细胞活力，细胞集落形成实验观察细胞克隆能力，从体外实验层面验证 HZQYF 的抗胃癌活性。
研究结果如下：
- 成分鉴定：运用 UHPLC-MS/MS 技术，成功鉴定出 HZQYF 的主要化合物，包括莽草酸、诃子酸、奎宁酸、石榴皮苷、没食子酸等多种成分。这些成分是后续探究 HZQYF 作用机制的关键基础。
- 靶点确定：经网络药理学和转录数据分析，筛选出 HZQYF 的 289 个药物靶点，其中 260 个基因在 HZQYF 和胃癌靶点间共表达。这些共表达基因成为研究 HZQYF 抗胃癌作用的重要 “线索”。
- 通路分析：
- GO 分析：发现 HZQYF 抗胃癌作用可能与调节类固醇代谢过程、突触后膜电位、GABAA/GABA 受体复合物等生物过程相关。
- KEGG 分析：表明其可能通过控制活性氧（ROS）、γ- 氨基丁酸能突触（GABAergic synapse）、氮代谢等途径发挥作用。
- Reactome 分析：提示其抗胃癌效果可能与信号转导、嗅觉受体易位、中性粒细胞脱颗粒等过程有关。这些通路分析结果，为理解 HZQYF 抗胃癌的内在机制提供了重要方向。
- 细胞实验验证：CCK-8 实验显示，50 - 800 μg/mL 的 HZQYF 能显著抑制胃癌细胞（BGC-823 细胞和 SGC-7901 细胞）的活力；细胞集落形成实验表明，50 - 200 μg/mL 的 HZQYF 可抑制胃癌细胞的克隆形成能力。这直接证明了 HZQYF 在体外具有抗胃癌活性。
研究结论和讨论部分指出，HZQYF 在体外具有抗胃癌活性，其核心作用途径可能与调节 GABAergic synapse 和氮代谢有关，核心活性成分主要包括诃子酸、奎宁酸、没食子酸等。该研究为临床配方开发成新药提供了理论基础。然而，目前研究也存在一定局限性，如缺乏基于通路的实验验证，仅进行了初步的细胞实验。后续研究计划开展以通路为中心的实验，进行动物体内实验，运用基因敲除和过表达等先进分子生物学技术深入探究，还将开展多临床中心实验，探索将 HZQYF 开发成新药的可能性。这一系列后续研究对于全面验证 HZQYF 的疗效，明确其作用机制，推动其从实验室走向临床应用具有重要意义。它有望为胃癌患者带来新的治疗选择，在胃癌治疗领域开辟新的方向，也为传统中药在现代医学中的应用提供有力的科学依据 。
