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为解决 HR+/HER2-早期乳腺癌绝经前患者 OFS 适用人群不明及 CR-score 模型未经验证的问题，研究人员开展多中心回顾性研究。结果显示 CR-score 越高复发风险越高，高 CR-score 患者（>1.42）接受 OFS 可改善无病生存期（DFS）。该研究为临床决策提供重要依据。
在乳腺癌的治疗领域，激素受体阳性（HR
+）的早期乳腺癌患者约占 75%，内分泌治疗是关键的辅助治疗手段。卵巢功能抑制（OFS）通过抑制卵巢产生雌激素，从而阻止 HR
+乳腺癌细胞的增殖，在乳腺癌治疗中发挥着重要作用。然而，目前仍不清楚哪些患者复发风险足够高，需要接受 OFS 治疗。此前虽有基于 SOFT 和 TEXT 试验数据开发的复合复发风险评分（CR-score）模型，用于指导 OFS 的应用，但该模型尚未在真实世界中得到验证，这使得医生在依据该模型做出 OFS 决策时存在顾虑。
为了解决这些问题，福建医科大学附属泉州第一医院的研究人员开展了一项多中心回顾性研究。研究数据来自上海交通大学乳腺癌数据库（SJTU-BCDB），该数据库收集了中国 42 个乳腺中心的信息。研究人员对 2013 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间确诊的 HR+/HER2-绝经前乳腺癌患者进行分析，旨在探索 OFS 在这类患者中的价值，并评估 CR-score 模型指导 OFS 决策的有效性。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从多中心数据库收集数据，获取患者的临床、病理和治疗等信息；其次，使用受限立方样条（RCS）可视化 CR-score 与乳腺癌复发风险比之间的关系；最后，通过倾向得分匹配（PSM）调整混杂因素，利用 Kaplan-Meier 曲线比较 OFS 和非 OFS 组绝经前患者的无病生存期（DFS） 。
研究结果如下：
- 患者特征：共纳入 4724 例绝经前 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，中位随访时间为 45 个月。OFS 组和非 OFS 组患者在临床和病理特征上存在显著差异，OFS 组中年轻（≤35 岁）、肿瘤较大（>2 cm）、淋巴结阳性（≥1）、分期较晚（II 和 III 期）、Ki67 指数较高（≥26%）、组织学分级较高（3 级）的患者更多，且 89.54% 接受 OFS 的患者同时接受了化疗，94.17% 的 OFS 组患者雌激素受体（ER）表达超过 50%，87.68% 接受 OFS 的患者 CR-score 高于 1.42。通过 RCS 分析发现，调整化疗和放疗因素后，复发风险比随 CR-score 升高而单调增加。
- 年龄对 OFS 决策的影响：年龄小于 35 岁被认为是乳腺癌的独立危险因素。研究发现，年龄小于 35 岁的 HR+/HER2-乳腺癌患者中，接受 OFS 的患者 DFS 有改善趋势（p=0.088），1:1 比例倾向匹配后，辅助 OFS 显著改善了这部分患者的 DFS（p=0.047）。
- CR-score 模型对 OFS 决策的影响：在总体人群中，高 CR-score（>1.42）队列中接受 OFS 的患者 DFS 有改善趋势（p=0.058），PSM 后，高 CR-score 组接受 OFS 显著改善 DFS（p=0.001） ，而低 CR-score（≤1.42）患者接受 OFS 与未接受 OFS 的 DFS 无显著差异。在未接受化疗的人群中，高 CR-score 患者接受 OFS 的 DFS 改善，低 CR-score 患者则无差异。对于化疗且 CR-score 高于 1.42 的患者，调整年龄、分级、ER、PR 和淋巴结状态后，OFS 可显著改善 DFS（p=0.006）。此外，CR-score 高于 1.42 但 ER 表达低于 50% 的患者接受 OFS 与未接受 OFS 的 DFS 无显著差异。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次在真实世界中验证了 CR-score 模型，发现其与复发风险呈正相关。对于中国患者，CR-score 高于 1.42 的患者可能从 OFS 中获益，但 ER 表达低于 50% 的患者无法从 OFS 中获益。年龄小于 35 岁的 HR+/HER2-乳腺癌患者接受 OFS 联合内分泌治疗可显著改善生存。这一研究结果为临床医生为绝经前 HR+/HER2-乳腺癌患者制定 OFS 决策提供了重要依据，有助于更精准地选择合适的治疗方案，改善患者预后。同时，研究也存在一定局限性，如存在选择偏倚和混杂因素、缺乏化疗诱导绝经及内分泌治疗依从性的信息等，未来研究可进一步关注 OFS 用药持续时间等问题。
