CD5 与 p53 免疫组化:CD5 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤分子分型的关键预测方法

【字体: 时间:2025年04月18日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为解决 CD5 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)分子亚型检测成本高的问题,研究人员开展了 CD5 和 p53 在其分子分型中作用的研究。结果显示二者可初步分子分型,对指导临床诊疗有重要意义。

  在血液肿瘤的世界里,弥漫大 B 细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma,DLBCL)是较为常见却又十分棘手的存在,约占非霍奇金淋巴瘤的 40%。它并非单一的疾病,而是包含多种亚型,各亚型在临床、病理和遗传特征上差异显著。CD5 阳性的 DLBCL 更是其中的 “特殊分子”,这类患者往往年龄较大,确诊时多处于晚期,中枢神经系统受累和复发率高,5 年总生存率(Overall Survival,OS)低于 50%。
目前,虽然 DLBCL 有多种分类方法,如根据基因表达谱分为生发中心 B 细胞样(Germinal Center B-Cell-Like,GCB)、活化 B 细胞样(Activated B-Cell-Like,ABC)和 3 型,或通过分子病理技术分为 MCD、BN2 等亚型,但这些分类方法常需借助复杂且昂贵的下一代测序(Next-Generation Sequencing,NGS)技术。这对于许多医疗资源有限的地区,以及经济条件不佳的患者来说,难以实现。因此,寻找一种经济可行的分子分型方法迫在眉睫。

为了攻克这一难题,华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员挺身而出。他们聚焦于 CD5 阳性 DLBCL,开展了一项极具意义的研究。通过分析 25 例患者的临床、形态学、免疫组化和遗传特征,研究人员发现了重要线索。

研究人员首先收集了 2019 年 11 月至 2023 年 8 月在协和医院病理科进行病理检查和 NGS 的 CD5 阳性 DLBCL 患者样本。对这些样本进行了苏木精 - 伊红(Hematoxylin and Eosin,H&E)染色和免疫组化(Immunohistochemical,IHC)染色,同时进行 NGS 分析,确定基因变异和遗传亚型。

在患者特征方面,25 例患者中男女比例接近,多数患者年龄超过 60 岁,超过半数出现结外病变,Ann Arbor 分期多为 IV 期。病理特征上,肿瘤细胞形态多样,具有大而均匀、细胞异型性明显等特点。免疫组化结果显示,CD20、MUM1、BCL2 阳性表达率均为 100%,CD10、BCL6、MYC 也有较高阳性表达率,且多数病例为 MYC/BCL2 双表达,超半数病例起源于非生发中心。遗传特征方面,共检测到 609 个变异,涉及 57 个基因,PIM1 是突变频率最高的基因,基于此,52% 的病例为 MCD 亚型,28% 为 TP53Mut亚型。

进一步分析发现,p53 表达预测 TP53 突变的准确率高达 95.65%。在 CD5 强阳性病例中,p53 野生型多为 MCD 亚型,突变型多为 TP53Mut亚型;在 CD5 弱 - 中度阳性病例中,预测分子亚型存在挑战。治疗和预后方面,患者主要接受化疗或放化疗联合治疗,部分使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors,BTKi),但疗效存在差异。

综合研究结果和讨论部分,该研究意义重大。它首次提出利用 CD5 和 p53 免疫组化结果对 CD5 阳性 DLBCL 进行初步分子分型的经济可行方法。这一方法有助于医生在资源有限的情况下,快速对患者进行初步分类,制定更具针对性的治疗方案,改善患者预后。虽然研究样本量较小,未来还需更大规模队列研究验证,但它无疑为 DLBCL 的诊疗开辟了新方向,为血液肿瘤领域的发展注入了新动力。
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