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为探究新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后肺后遗症（PS）和长新冠（LC）的致病机制差异，研究人员对 PS、LC 患者及康复者（Rec）进行前瞻性观察研究。结果发现 PS 和 LC 患者免疫反应及器官损伤生物标志物存在差异，这为理解两种疾病的潜在生物学机制提供依据。
新冠疫情给全球公共卫生带来巨大挑战，多数患者感染新冠病毒（SARS-CoV-2）后能完全康复，但部分患者会出现肺后遗症（PS，定义为一氧化碳弥散量 DLCO<80% 参考值）和长新冠（LC，表现为慢性症状且无其他明确诊断） 。目前，PS 和 LC 的致病机制是否相似尚不清楚，此前研究对二者的区分也不明确，这给疾病的诊断和治疗带来困难。
为了深入了解 PS 和 LC 的发病机制，来自西班牙多家研究机构（Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer、Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias 等）的研究人员开展了一项前瞻性、观察性、对照研究。
研究人员选取了 113 名 2020 年 5 月至 11 月因 PCR 确诊 COVID-19 肺炎住院的成年人，这些患者均未接种疫苗。根据出院 12 个月后的健康状况，将患者分为 PS 组（51 人）、LC 组（31 人）和 Rec 组（31 人） 。
研究中，研究人员用到的主要关键技术方法包括：临床评估，利用 SF-36 和疲劳结构化问卷评估症状，依据 ERS/ATS 标准测量肺功能；血液样本采集，在出院 6 个月和 12 个月时采集外周静脉血，分离血浆和血清并储存；免疫相关指标检测，通过多种免疫分析方法检测补体、免疫球蛋白、自身抗体水平；蛋白质定量分析，使用 Olink 多重邻近延伸分析和 ELISA 测定血浆中 184 种蛋白质的相对丰度；生物信息分析，运用 Gene Ontology 和 KEGG 通路分析蛋白质功能，借助 STRING 工具探索蛋白质相互作用；统计分析，采用 Kruskal-Wallis 检验、Wilcoxon 配对事后检验等方法进行数据分析。
研究结果如下：
- 患者特征：PS 组和 Rec 组年龄、性别相似，LC 组稍年轻，PS 组既往心血管疾病患病率较高。感染后 6 - 12 个月，非肺部症状患者比例下降，但仍有部分 Rec 组患者在 6 个月时出现非肺部症状，PS 组患者 12 个月时也有较多非肺部症状。
- 免疫球蛋白和自身抗体：LC 组 IgM 总剂量、IgG/IgA 和 IgM/IgA 比值高于 Rec 组，PS 组与 Rec 组相似。PS 组抗核反应阳性患者比例高于 Rec 组，LC 组也有升高趋势。
- 炎症蛋白：PS 组补体蛋白 C3 水平高于 LC 组。研究组间有 21 种炎症蛋白存在差异，如 IFN-γ、IL-8 等在 PS 和 LC 组均高于 Rec 组，IL-6 在 PS 组高于 LC 组，CCL20 仅在 PS 组升高。
- 与 DLCO 的相关性及变化：PS 组中 6 种升高的细胞因子与 12 个月时的 DLCO 水平呈负相关。6 个月时，PS 组 CCL20 和 IFN-γ 已升高，CCL3 和 CCL19 在 6 - 12 个月升高。
- 功能富集分析：PS 和 LC 组中增加的蛋白质涉及免疫细胞迁移、激活和抗微生物免疫反应等过程。PS 组还与 T 细胞功能相关，LC 组抗菌反应增强。
- 器官损伤标志物：LC 组有 22 种血浆蛋白水平改变，其中 17 种高于 Rec 组，PS 组与 Rec 组循环器官损伤标志物相似。PS 组 GDF15 和 WFDC2 水平升高，且与 DLCO 相关。
研究结论和讨论部分表明，新冠感染 12 个月后，PS 和 LC 患者均存在持续的全身炎症，但二者存在差异。PS 组 C3 蛋白水平升高、抗核自身抗体阳性患者比例增加，且 CCL3 和 CCL19 与 PS 及 DLCO 恶化相关；LC 组循环器官损伤标志物水平升高。这意味着两种疾病可能存在共同的持续抗病毒反应，但潜在生物学机制不同。该研究为深入理解 PS 和 LC 的发病机制提供了重要依据，有助于未来开发更具针对性的诊断和治疗方法，不过研究存在样本量有限等局限性，后续还需进一步研究明确差异是宿主特异性还是病毒特异性的。
