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为解决辅助生殖技术（ART）中 “低预后” 患者治疗效果不佳等问题，研究人员围绕促黄体生成素（LH）在 ART 中的应用开展研究。结果表明，LH 在卵泡发育、精子发生等方面作用关键，部分患者补充 r-hLH 可改善 ART 结局，但仍有研究空间。该研究对未来 ART 领域 LH 的应用意义重大。
在生命的长河中，生育问题一直是备受关注的焦点。自 1929 年促黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）被发现以来，其在医学辅助生殖（Medically Assisted Reproduction，MAR）领域的作用就吸引着众多科研人员的目光。随着重组制剂的发展，人们得以分别探究卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone，FSH）和 LH 在人类生育中的作用。然而，目前仍存在诸多难题。例如，在卵巢刺激（Ovarian Stimulation，OS）过程中，LH 的使用价值尚不明晰；对于 “低预后” 患者群体，如何提高 MAR 的治疗效果也有待解决 ；而且，LH 在早期卵泡发育中的分子机制、IVF 治疗对后代发育的长期影响以及在男性不育治疗中的作用，都需要更深入的研究。
为了攻克这些难题，来自意大利那不勒斯费德里科二世大学、巴西坎皮纳斯大学、丹麦奥胡斯大学等多个研究机构的研究人员展开了一系列研究。相关研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》杂志上，为生殖医学领域带来了新的曙光。
研究人员主要采用了文献综述和数据分析等技术方法。通过广泛检索相关文献（不限语言和发表年份），对不同研究中的数据进行汇总和分析，从而探讨 LH 在 MAR 中的作用。部分研究还涉及动物和人体模型实验，如对体外培养的小鼠卵泡进行研究。
1. LH 在卵泡发育中的作用：Longo 等人分析了利用动物和人类模型探索 LH 在卵泡发生中作用的研究。卵泡发育是一个复杂的过程，由 FSH 和 LH 共同调控，其中 LH 与卵泡重塑、生长和细胞分裂的完成密切相关。通过对体外培养的小鼠前 antral 卵泡添加人 FSH（h-FSH）和人 LH（h-LH）的实验数据表明，LH 在促进和加速卵泡发育进程中具有重要作用。此外，下丘脑闭经、妊娠、激素避孕和长期使用促性腺激素释放激素（Gonadotropin-Releasing Hormone，GnRH）类似物（这些情况与低血清 LH 水平相关）等临床状况，可作为体内模型来探究 LH 缺乏对卵巢功能的影响。这些发现有望为不孕或亚不孕女性提供更有效的治疗选择。
2. 卵巢刺激的相关研究：Roque 和 Sunkara 回顾了与 OS 相关的研究成果，OS 是 IVF 治疗的重要组成部分。他们评估了 OS 在 IVF 中的关键作用以及影响其成功的多种因素，包括女性年龄、体重指数、卵巢储备、不孕诊断、生活方式因素和遗传因素等。同时，还探讨了 OS 可能引发的安全问题，尤其是医源性卵巢过度刺激综合征（Ovarian Hyperstimulation Syndrome，OHSS）。研究汇总的临床、临床前、实验室和安全结果有助于量化 OS 并提供其成功的指标，但研究人员也指出，OS 策略仍有改进空间。
3. r-hLH 在特定不孕群体中的应用：Alviggi 等人通过文献检索，研究重组人 LH（r-hLH）在 OS 中补充对特定不孕群体 MAR 结局的影响。研究发现，r-hLH 可用于四类特定的接受 IVF 治疗的女性群体，即具有最高不良反应结局预测（Poor Responder Outcome Prediction，PROsPeR）评分的女性；属于患者个体化卵母细胞数量策略（Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number，POSEIDON）分类系统中 1 和 2 组的女性；年龄≤40 岁（POSEIDON 分类系统中 2 和 4 组）的女性；以及低促性腺激素性性腺功能减退症（Hypogonadotropic Hypogonadism，HH）的女性，这类女性内源性促性腺激素水平极低 。
4. LH 相关的药物基因组学研究：Conforti 等人总结了目前基于 LH 的药物基因组学治疗方法。通过对体外（LH 信号通路中的分子途径）和体内研究的证据进行整理，他们发现 MAR 领域中采用药物基因组学方法的研究较少，基于 LHB 和 / 或 LH / 绒毛膜促性腺激素受体（LH/Choriogonadotropin Receptor，LHCGR）基因型的研究也相对不足，甚至 LH 和 LHCGR 单核苷酸多态性之间有前景的累积效应在随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）中也尚未得到验证。因此，目前还无法在 OS 中推荐药物基因组学方法。
5. LH 在男性不育治疗中的作用：Esteves 和 Humaidan 强调了 LH 在精子发生中的关键作用以及含 LH 药物在男性不育治疗中的潜在作用。精子发生主要由 FSH 和 LH 调节，LH 刺激睾丸间质细胞产生睾丸内睾酮（Intratesticular Testosterone，ITT），足够的 ITT 水平对精子形成至关重要，且与 FSH 共同促进精子细胞增殖 。研究人员考察了含 LH 药物治疗特定男性不育症（如 HH 和非梗阻性无精子症，Non-Obstructive Azoospermia，NOA）的有效性，但指出其疗效需要通过大规模、设计良好的 RCT 和前瞻性观察研究进一步验证。
6. 触发卵泡成熟的研究：Orvieto 评估了触发最终卵泡成熟的相关研究，探讨了如何根据特定患者亚组调整不同的触发方法。他特别讨论了 “双触发” 方案（GnRH 激动剂（GnRHa）加人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，hCG））在控制性卵巢过度刺激（Controlled Ovarian Hyperstimulation，COH）中的应用。前瞻性随机和回顾性队列研究表明，在正常反应者取卵前 45 - 37 小时采用该方案，可获得高质量胚胎，提高着床率、临床妊娠率和活产率 。此外，还研究了在博洛尼亚标准定义的低反应者中，取卵前 34 小时采用 “双触发” 方案的效果，以及在对 COH 反应正常但最终卵泡成熟异常的两组患者中，采用 “双触发”（取卵前 40 小时和 34 小时分别添加 GnRHa 和标准 hCG）方案的效果，该方案与仅使用 hCG 触发周期相比，可增加优质胚胎数量。
7. 双刺激方案的研究：Vaiarelli 等人围绕双刺激方案（在同一卵巢周期中连续进行，DuoStim）展开评估，以挽救无排卵周期。虽然不同研究中 DuoStim 方案差异较大，且尚无一种方案显示出明显优势，但数据表明该方案对高龄女性或反应不佳 / 次优反应者可能有效，可使每个周期获得更多整倍体囊胚，并缩短获得胚胎的时间。不过，研究人员也指出，还需要更多 RCT 和实际经验数据，以验证该方案对缩短妊娠时间和降低患者退出率的效果。
研究结论和讨论部分表明，这些研究成果突出了 LH 和 MAR 领域当前的研究趋势和未来研究方向。各项研究讨论了 LH 在不孕不育研究中多个关键领域的最新数据，有望对未来 MAR 领域中 LH 的应用方向和实践产生重大影响。通过深入了解 LH 在生殖过程中的作用，科研人员能够为临床治疗提供更科学的依据，开发出更优化的治疗方案，帮助更多面临生育困难的患者实现生育梦想，推动生殖医学领域不断向前发展。
