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为探究细胞因子吸附血液滤过(CAH)在连续肾脏替代治疗(CRRT)中吸附效果与滤过流速的关系,研究人员分析不同透析液和滤过流速下的膜性能。结果显示小溶质清除随流速增加,细胞因子吸附不受流速影响。这为 CRRT 处方优化提供依据。
在医疗领域,肾脏一旦出现问题,对人体健康的影响极大。急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)就是其中常见且棘手的病症,当肾脏功能突然下降,无法正常过滤血液、排出废物时,就需要借助连续肾脏替代治疗(Continuous Renal Replacement Therapy,CRRT)来维持身体内环境的稳定。然而,目前在 CRRT 的具体实施过程中,存在诸多尚待解决的问题。比如,对于细胞因子吸附血液滤过(Cytokine-adsorbing Hemofilter,CAH)的剂量和模式选择,医生们缺乏足够清晰的认知,不同的滤过流速究竟如何影响治疗效果,大家也没有完全搞清楚。这些不确定性使得 CRRT 的治疗效果难以达到最佳状态,患者的治疗风险和医疗成本也随之增加 。为了破解这些难题,来自国内 Vantive Health LLC 公司的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于 CAH 在 CRRT 中的应用,致力于探究吸附效果与滤过流速之间的关系。研究成果发表在《Renal Replacement Therapy》上,为临床治疗提供了重要的参考依据。
研究人员主要运用了体外实验的方法。通过系统分析聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethyl Methacrylate,PMMA)和聚乙烯亚胺涂层聚丙烯腈(Polyethylenimine-coated Polyacrylonitrile,AN69ST)两种膜在不同透析液(QD)和滤过(QF)流速(对流体积 < 600 mL/h)下的性能,来获取关键数据 。
滤过流速对小溶质清除的影响
研究发现,随着 QD 和 QF 的增加,小溶质(如肌酐)的清除呈现出与膜无关的增强趋势。这表明在一定范围内,提高滤过流速能够更有效地清除血液中的肌酐等小溶质,强化对小分子量物质的清除效果。这一结论为 CRRT 中针对小溶质的治疗提供了重要的参考依据,支持了当前推荐的 20 - 25 mL/kg/h 用于管理小溶质的 CRRT 剂量,同时也让医生在调整治疗方案时,对滤过流速的选择有了更科学的方向 。
滤过流速对细胞因子吸附清除的影响
实验显示,在所有测试的流速配置下,细胞因子(IL - 6/IL - 8)的吸附清除保持稳定。这一现象挑战了传统的治疗模式选择理念。以往认为对流清除理论上可增强中分子的清除,但临床对比连续静静脉血液滤过(Continuous Veno - Venous Hemofiltration,CVVH)和连续静静脉血液透析(Continuous Veno - Venous Hemodialysis,CVVHD)时,却发现二者在死亡率和肾脏恢复方面并无差异。而此次研究表明,无论采用何种治疗模式,吸附介导的细胞因子清除都可能达到治疗阈值,这为理解不同治疗模式在临床结果上的相似性提供了新的视角 。
不同膜对细胞因子吸附清除的差异
对比 PMMA 滤器和 AN69ST 膜,AN69ST 膜在 IL - 8 的吸附清除上表现更为出色(46.2 mL/min 对 17.1 mL/min),在 IL - 6 的清除方面同样具有优势(42.5 mL/min 对 32.4 mL/min)。这一结果与日本保险索赔分析的实际证据相契合,基于 AN69ST 的 CRRT 在重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)的治疗中,相较于包括 PMMA / 聚砜膜在内的复合对照组,展现出更好的治疗效果,如降低死亡率、缩短住院时长等 。
特殊设置下的血液灌流机制
在 0/0(QD/QF)设置下,PMMA 和 AN69ST 都表现出显著的吸附持续性,这暗示了血液灌流机制在其中占据主导地位。在 SIRAKI02 试验中也证实了这一点,在心肺旁路期间使用 oXiris 过滤器(增强聚乙烯亚胺涂层和肝素化 AN69ST 膜)的缓慢连续超滤(Slow Continuous Ultrafiltration,SCUF)模式,成功实现了细胞因子吸附,并取得了积极的临床效果。这表明在特定临床场景下,不进行液体清除的 SCUF 模式可作为降低细胞因子水平的可行血液灌流策略 。
此次研究为 CAH - CRRT 的优化提供了宝贵的机制数据,让人们对 CRRT 过程中的吸附动力学有了更深入的理解,有助于优化治疗处方,提高治疗效果。不过,该研究采用的是体外实验设计,且对流参数有限,在临床应用的推广上需要谨慎对待。未来还需更多的体内研究来进一步验证这些发现,并深入探索其在治疗方面的潜在意义,以便更好地服务于临床实践,为肾脏疾病患者带来更多的希望 。