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这篇综述对 HIV 感染者健康状态效用值（HSUVs）进行系统回顾。通过多渠道检索相关研究，对数据整理分析。发现研究存在方法和临床异质性，但为抗逆转录病毒疗法（ARTs）经济建模提供信息，有助于合理选择 HSUVs 用于经济评估。
一、研究背景
抗逆转录病毒疗法（ARTs）显著降低了 HIV 感染者（PWH）的发病率和死亡率，提高了预期寿命，但目前无法治愈 HIV 感染，PWH 面临慢性感染问题。世界卫生组织旨在 2030 年终结艾滋病，实现全民健康覆盖，且期望至少 90% 病毒载量（VL）抑制的 PWH 保持良好生活质量（HRQoL）。
HRQoL 是评估 ARTs 总体效益的重要指标，可通过量化健康状态效用值（HSUVs）在基于模型的经济评估中体现。HSUVs 代表不同健康状态的量化偏好值，常用于成本效益分析（CEAs），是经济决策的关键要素，还能为临床和政策提供参考。
HSUVs 可通过直接（如标准博弈法 SG、时间权衡法 TTO）或间接（如 EuroQol 的 EQ 量表、简表 6 维度 SF-6D）方法获取，常以 0（死亡）到 1（完美健康）的基数尺度衡量 HRQoL。尽管部分基于偏好的测量工具（PBMs）对 ART 期间 HRQoL 变化和不良事件（AEs）的反应性不如 HIV 特异性测量工具，但因其简便性仍被广泛应用。此前关于 PWH 的 HSUVs 研究存在局限，缺乏全面的偏好估计和对相关健康状态的综合评估，因此开展此项系统评价。
二、研究方法
- 制定检索策略：检索策略按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）标准进行，并在 PROSPERO 平台（CRD42022346286）预注册。纳入 2000 年以来发表的干预性（随机对照试验 RCTs 和非随机试验）和观察性（队列、横断面、病例对照）研究，排除系统评价、病例系列等。研究需明确 HIV 诊断的青少年（14 - 17 岁）或成人（≥18 岁）人群，干预措施为 ARTs，主要关注直接或间接获得的 HSUVs。
- 数据检索与筛选：2022 年 6 月 27 日在 MEDLINE、EMBASE 等多个数据库检索，设置 2000 年起的出版年限限制，检索词涵盖 HIV 感染、ARTs、HRQoL 和 HSUVs 相关词汇，后续还通过 Google Scholar 警报和补充检索（查阅参考文献、联系会议摘要作者）获取更多文献。由两名评审员分三步筛选研究，先排除重复和不符合标准的文献，再独立审查标题和摘要，最后审查全文，有分歧时咨询专家。
- 数据提取与评估：使用定制的 Excel 表格提取数据，包括研究设计、研究周期、样本信息、HIV 分期、治疗情况和 HSUV 测量信息等。开发 8 项质量评估工具，依据国际药物经济学和结果研究协会（ISPOR）工作组标准评估研究质量，分为高、中、低质量。同时，根据英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）和 ISPOR 工作组的建议对研究进行分级，反映研究在成本效益建模中的适用性。
- 数据合成：由于纳入研究存在方法学和临床异质性，不适合进行荟萃分析，故采用叙述性和表格形式对数据进行总结。
三、研究结果
- 研究特征：共纳入 53 项研究，来自 22 个国家，研究规模为 32 - 4137 人，多数为横断面研究。研究使用 2 种直接方法和 6 种间接方法测量 HSUVs，其中 EQ-5D 三水平（EQ-5D-3L）和五水平（EQ-5D-5L）估计最常见，部分研究报告了多种估计方法和回归系数。
- 研究质量：29 项研究被评为高质量，6 项为中等质量，1 项因样本量和估计方法报告有限被评为低质量。多数研究被评为 NICE 适用性 3 级，主要原因是 HSUVs 不代表英国人群。
- 横断面 HSUV 数据
- ART 治疗经历：治疗初治 PWH 的 HSUVs 均值范围为 0.69（0.4） - 0.90（未报告）；治疗经验丰富的 PWH 中，不同 ART 方案的 HSUVs 存在差异，治疗中断对 HSUVs 影响不一，治疗时间≤1 年的 PWH 的 HSUVs 在不同研究中有不同表现，且治疗方案数量、治疗失败史和依从性对 HSUVs 有影响。
- HIV 临床分期：不同 HIV 临床分期（抑制、病毒血症、艾滋病）的 HSUVs 差异较大，TTO 估计值相对较高，EQ-5D-3L 数据在部分人群中较低。
- 病毒载量：多数研究表明病毒载量与 HSUVs 呈负相关，不同人群和测量时间点的 HSUVs 有所不同。
- CD4 细胞计数：随着 CD4 细胞计数增加，HSUVs 呈改善趋势，但不同研究的具体截断值和范围存在差异。
- 共病和机会性感染：有机会性感染或共病的 PWH 的 HSUVs 低于无相关情况的 PWH。
- 纵向 HSUV 数据：10 项研究提供了纵向 HSUV 估计，随访时间为 6 个月至约 4 年。治疗初治 PWH 在不同治疗方案下的 HSUVs 在基线和随访时有所变化；治疗经验丰富的 PWH 基线 HSUVs 较低，但接受积极治疗后 HRQoL 呈改善趋势，且 ART 方案转换、治疗起始后时间等因素也影响 HRQoL。
四、讨论
- 研究优势与局限：本研究涵盖广泛地理范围和多种研究类型，提供了丰富的 HSUVs 数据，但多数研究为横断面研究，限制了对 HSUVs 动态变化和因果关系的推断。尽管多数研究质量较高，但多数不符合 NICE 标准，主要是研究人群不代表英国人群，且效用测量和偏好权重未获 NICE 认可。
- 异质性分析：横断面数据存在广泛异质性，源于测量方法和价值集的选择差异，以及参与者选择和混杂偏倚。不同国家的健康状态效用值差异显著，影响了研究结果的可比性和 HTA 决策的准确性。
- 未来研究方向：未来研究应增加纵向分析，明确 ART 和 HIV 对个体生活质量的长期影响以及 HSUVs 的变化规律；关注区域和文化因素对价值集和 HSUVs 的影响，选择合适价值集；考虑女性、老年人群和共病患者在研究中的代表性，开发标准化数据集；明确治疗方案、偏好加权方法和 HIV 临床分期，调整 HSUVs 以满足不同 HTA 机构需求。
五、研究结论
本系统评价表明，尽管有大量来自中高质量研究的 HSUVs，但并非都适用于所有决策分析模型。选择和解释 HSUVs 用于 ARTs 经济评估时需谨慎，未来研究应注重提高研究清晰度和规范性，遵循相关指南，为 ARTs 经济建模提供更可靠的依据。
