新型芬太尼类似物呋喃芬太尼和四氢呋喃芬太尼滥用潜力评估：为管控与研究成瘾特性提供关键依据

近年来，呋喃芬太尼（Furanylfentanyl）和四氢呋喃芬太尼（THF-F）在众多中毒及过量案例中出现，但对其滥用潜力数据匮乏。研究人员通过条件性位置偏爱（CPP）等实验评估二者滥用潜力，结果显示二者均有显著滥用潜力，为管控及后续研究提供数据。

　　呋喃芬太尼（Furanylfentanyl）和四氢呋喃芬太尼（THF-F）近年来频繁现身于众多中毒和过量案例中。然而，关于这些新型芬太尼类似物的滥用潜力，相关数据却十分匮乏。本研究旨在系统评估呋喃芬太尼和 THF-F 的滥用潜力。研究借助条件性位置偏爱（CPP）实验、药物自我给药实验、药物辨别实验以及纳洛酮诱发的戒断实验，并以芬太尼作为参照，对二者的滥用潜力展开评估。CPP 实验结果表明，呋喃芬太尼和 THF-F 分别在 0.1mg/kg 和 3mg/kg 的最低剂量下即可诱导产生条件性位置偏爱，这两个剂量分别是芬太尼（0.1mg/kg）的 1 倍和 30 倍。呋喃芬太尼在 2.5μg/kg/ 次的输注剂量下可引发稳定的自我给药反应，而 THF-F 则需 50μg/kg/ 次。在药物替代测试中，呋喃芬太尼和 THF-F 分别在 1.10μg/kg 和 12.5μg/kg 时诱导出最大输注次数，分别为芬太尼（1.21μg/kg）的 1 倍和 10 倍。在药物辨别测试里，这三种物质都能剂量依赖性地完全替代海洛因的辨别刺激效应。呋喃芬太尼（ED₅₀ = 2.68μg/kg）的替代效力与芬太尼（ED₅₀ = 2.66μg/kg）相近，而 THF-F（ED₅₀ = 36.32μg/kg）的效力仅为芬太尼的十四分之一。反复给予呋喃芬太尼和 THF-F 会引发纳洛酮诱发的戒断症状。由此可见，呋喃芬太尼在奖赏、强化和主观效应方面与芬太尼效力相当，THF-F 的这些效应则相对较弱，且二者均会导致身体依赖。综上所述，本研究提供了新证据，表明呋喃芬太尼和 THF-F 在啮齿动物模型中具有显著的滥用潜力，为相关管控提供了实验数据，同时也为未来研究结构修饰的芬太尼类似物的成瘾特性提供了宝贵信息。