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急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者使用机械通气（MV）时易引发呼吸机相关性肺损伤（VILI）。研究人员开展了辛伐他汀对 ARDS 小鼠 VILI 影响的研究，发现辛伐他汀能减轻 VILI，可能通过减少中性粒细胞胞外陷阱（NETs）生成和细胞凋亡，为 ARDS 治疗提供新方向。
在医疗领域，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种棘手的病症，患者会出现进行性呼吸困难和难以纠正的低氧血症，在重症监护病房的住院患者中，有超过 10% 是因 ARDS 入院，但目前尚无有效的治疗药物。机械通气（MV）虽能为 ARDS 患者提供支持，防止低氧血症和肺泡塌陷，甚至减轻肺水肿，然而它也像一把双刃剑，会干扰正常呼吸过程，引发或加重肺损伤，这种情况被称为呼吸机相关性肺损伤（VILI），大约 24% 接受机械通气的患者会因机械牵引导致肺泡过度扩张，进而引发炎症和肺损伤。因此，有效防治 ARDS 患者的 VILI 在临床实践中至关重要。
中性粒细胞胞外陷阱（NETs）由高度活化的中性粒细胞释放，它由含有 DNA 骨架和多种蛋白质的网络构成，在多种疾病的发展中都有它的身影，尤其是在急性肺损伤的进程中发挥着关键作用。而肽酰精氨酸脱亚氨酶 4（PAD4）是 NETs 形成的核心酶。辛伐他汀作为一种药物，能抑制 3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶，不仅可以抑制炎症细胞迁移和炎症因子释放，还在哮喘治疗中展现出减少 NETs 生成的能力，并且在肺保护和心脏保护研究中具有抗凋亡作用。鉴于 NETs 在急性肺损伤和 VILI 中的重要地位，以及辛伐他汀与肺部疾病和 NETs 的潜在关联，来自滨州医学院第二临床医学院等机构的研究人员提出假设，辛伐他汀或许能通过抑制 NETs 形成，至少部分通过抑制 PAD4 来减轻 ARDS 小鼠的 VILI。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为相关疾病的治疗研究提供了新的方向。
研究人员为开展此项研究，运用了多种技术方法。首先，选取 72 只 C57BL/6 小鼠，随机分为 6 组，构建 ARDS 小鼠模型，对小鼠进行机械通气。实验结束后，采集小鼠的肺组织和血液样本。通过动脉血气分析计算 PaO2/FiO2比值评估肺泡毛细血管通透性；采用苏木精 - 伊红染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分；运用 ELISA 法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和外周血中炎症因子浓度；利用免疫印迹法、免疫组化、免疫荧光分析等技术检测相关蛋白的表达水平；借助 TUNEL 染色法检测细胞凋亡情况。
在研究结果方面：
- 辛伐他汀对肺泡毛细血管通透性的影响：与假手术组（S 组）相比，其他处理组的肺组织湿 / 干重比和 BALF 中总蛋白浓度升高，PaO2/FiO2比值降低。而辛伐他汀处理组（MS 组）和 PAD4 抑制剂 GSK484 处理组（MG 组）与 LPS 和机械通气联合处理组（LV 组）相比，湿 / 干重比和蛋白浓度降低，PaO2/FiO2比值升高，这表明辛伐他汀能够改善肺泡毛细血管通透性。
- 辛伐他汀对肺组织病理学的影响：S 组肺组织无明显损伤，而 L 组（LPS 处理组）、V 组（仅机械通气组）和 LV 组出现严重炎症反应，支气管和肺泡壁明显增厚，部分肺泡壁破裂。与之相比，MS 组和 MG 组的损伤有所减轻，肺泡破坏减少，肺泡腔内红细胞和炎症分泌物渗出也减少，说明辛伐他汀可减轻肺组织损伤。
- 辛伐他汀对局部和全身炎症的影响：检测 BALF 中的炎症细胞计数和细胞因子浓度，发现与 S 组相比，其他处理组的 IL-1β、IL-6、TNF-α 浓度和中性粒细胞计数升高，LV 组更为明显。而 MS 组和 MG 组的这些指标低于 LV 组。检测血清细胞因子水平也得到类似结果，表明辛伐他汀能减轻局部和全身炎症反应。
- 辛伐他汀对 NETs 生成的影响：通过多种检测方法发现，与 S 组相比，其他处理组肺组织中 PAD4、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、瓜氨酸化组蛋白 3（Cit-H3）和 BALF 中髓过氧化物酶（MPO）的表达水平升高，LV 组更高。MS 组和 MG 组的这些指标低于 LV 组，说明辛伐他汀可减少 NETs 生成。
- 辛伐他汀对细胞凋亡的影响：TUNEL 染色显示 LV 组肺组织细胞死亡严重，MS 组和 MG 组细胞凋亡程度显著降低。免疫印迹分析发现，与 S 组相比，其他处理组 Bax 表达增加，LV 组更明显，MS 组和 MG 组 Bax 表达低于 LV 组，且 Bcl-2 表达变化与 Bax 相反，表明辛伐他汀具有抗凋亡作用。
研究结论和讨论部分指出，辛伐他汀预处理可减轻 ARDS 小鼠的 VILI，其保护作用可能与抗炎和抗凋亡效应有关，且这些效应可能通过减少 NETs 生成来实现。研究中使用的三个创伤组（L 组、V 组和 LV 组）验证了 LPS 和高潮气量机械通气会协同加重肺损伤，更贴近临床实际。虽然辛伐他汀在治疗 VILI 方面仍处于基础研究阶段，但它作为一种成熟的临床药物，在多系统疾病治疗方面可能具有潜在优势，未来有望成为 ARDS 患者机械通气支持治疗的新选择。不过，目前还缺乏辛伐他汀与 NETs 之间机制关系的直接数据，后续还需进一步深入探究。总之，该研究为 ARDS 患者的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方向，对推动相关领域的研究和临床实践发展具有重要意义。
