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为解决癌症治疗难题，探索新型免疫疗法，研究人员开展了曼氏血吸虫来源抗原（ASmA）抗乳腺癌的临床前研究。结果显示，ASmA 显著抑制乳腺癌细胞增殖，调节肿瘤微环境（TME）。这为乳腺癌免疫治疗提供了新方向。
在全球范围内，癌症犹如一场可怕的 “健康风暴”，严重威胁着人们的生命。每年新增的数百万癌症病例和大量死亡人数，让癌症治疗成为医学领域的关键挑战。尽管现有手术、化疗、放疗、激素疗法以及新兴的免疫疗法、靶向疗法等多种手段，但癌症发病率仍在上升，且对现有疗法的耐药问题也日益凸显。
在此背景下，癌症免疫疗法成为前沿研究方向。不过，利用癌症来源的抗原进行免疫治疗效果并不理想。于是，研究人员将目光投向了病原体，发现一些寄生虫具有免疫调节作用，其衍生的分子或抗原可能是安全有效的癌症治疗新选择。
曼氏血吸虫是一种在热带和亚热带地区广泛存在的寄生虫，其与某些癌症的关系尚不明确，但它能释放具有免疫调节特性的抗原。此前，已有研究表明曼氏血吸虫抗原在其他癌症模型中具有抗肿瘤活性，然而其在乳腺癌治疗方面的作用尚未被深入探索。
为了填补这一空白，来自埃及亚历山大大学（University of Alexandria）的研究人员开展了一项针对曼氏血吸虫来源抗原（ASmA）抗乳腺癌的临床前研究。他们的研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为乳腺癌治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了细胞实验和动物实验技术。在细胞实验中，以 MCF-7 人乳腺癌细胞系为研究对象；在动物实验方面，构建了化学诱导的乳腺癌大鼠模型。
研究结果如下：
- ASmA 对 MCF-7 细胞的体外作用：通过 MTT 法检测发现，ASmA 能以剂量和时间依赖的方式显著降低 MCF-7 细胞活力。在孵育 24 小时后，30μg/ml 和 40μg/ml 的 ASmA 可使细胞活力显著下降；孵育 48 小时后，所有测试剂量的 ASmA 均表现出显著的细胞毒性，且 40μg/ml 的 ASmA 在 48 小时的抑制效果与 40μg/ml 顺铂在 24 小时的抑制效果相当。
- ASmA 对乳腺癌大鼠模型的体内作用：
- 生存情况：实验结束时，正常对照组大鼠生存率为 100%，DMBA 组生存率为 75%，DMBA-ASmA 治疗组生存率为 80%，虽差异无统计学意义，但表明 ASmA 治疗组情况良好。
- 生化分析：DMBA 诱导的乳腺癌大鼠肝酶（ALT 和 AST）水平显著升高，而 ASmA 治疗可使升高的肝酶水平显著降低，这可能与肿瘤生长抑制或减轻 DMBA 毒性有关。
- 大体检查：与 DMBA 组相比，DMBA-ASmA 治疗组肿瘤重量和体积明显减小，肿瘤质地更软。
- 组织病理学检查：DMBA 组乳腺肿瘤表现为浸润性导管癌伴鳞状化生，而 DMBA-ASmA 治疗组肿瘤出现广泛坏死和炎症细胞浸润，坏死指数显著增加，纤维化指数显著降低。
- 免疫组化检查：Ki-67 作为细胞增殖标记物，ASmA 治疗组其表达显著降低，说明细胞增殖受到抑制；CD8+ T 细胞在 DMBA-ASmA 治疗组显著增加，FoxP3+调节性 T 细胞（Treg）显著减少，导致 CD8+ T 细胞 / FoxP3+比值升高；PD-L1（程序性死亡配体 1）在 DMBA-ASmA 治疗组表达降低，提示免疫检查点受到抑制；CD31 作为血管生成标记物，其在 DMBA-ASmA 治疗组表达减少，微血管密度降低，表明血管生成受到抑制。
研究结论与讨论部分指出，该研究首次证实了 ASmA 对乳腺癌具有显著的抗肿瘤活性。在体外，ASmA 能有效抑制乳腺癌细胞增殖；在体内，不仅显著抑制肿瘤生长，还能改善肝酶水平，调节肿瘤微环境。它通过减少细胞增殖、抑制血管生成、增强抗肿瘤免疫反应以及调节免疫检查点等多种机制发挥作用。
这一研究成果意义重大，为乳腺癌免疫治疗提供了新的潜在策略。不过，未来还需进一步研究 ASmA 与其他癌症免疫治疗药物的协同作用，以及确定其最具抗原性的成分，探索其临床应用的可行性，从而推动乳腺癌治疗领域的发展，为众多患者带来新的希望。
