脂肪间充质干细胞联合淋巴系统激活对朊病毒病的治疗作用：开辟神经退行性疾病治疗新路径

为解决朊病毒病（prion diseases）无有效疗法的问题，研究人员开展了脂肪间充质干细胞（AdMSCs）与淋巴系统激活药物可乐定联合治疗朊病毒病的研究。结果表明该联合疗法能清除 PrSc积累、改善星形胶质细胞增生、延长 ME7 感染小鼠存活时间，为治疗朊病毒病带来新希望。

　　朊病毒病，一种令人闻风丧胆的神经退行性疾病，就像大脑中的 “定时炸弹”。正常的朊蛋白（Pr^C）发生错误折叠，变成具有致病性的 Pr^Sc，引发一系列可怕后果，如神经炎症、不可逆的神经损伤，患者往往走向不可逆转的衰退。目前，针对朊病毒病还没有有效的治疗方法，现有的治疗策略大多难以取得理想效果。在这样的背景下，科研人员迫切需要寻找新的治疗途径。

韩国全北国立大学（Korea Zoonosis Research Institute, Jeonbuk National University）等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们聚焦于脂肪间充质干细胞（AdMSCs）和淋巴系统激活药物可乐定联合治疗朊病毒病的效果研究。该研究成果发表在《Molecular Neurodegeneration》杂志上，为攻克朊病毒病带来了新希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 6 - 8 周龄 C57BL/6J 小鼠腹股沟区域采集脂肪组织，分离出 AdMSCs，并通过细胞粘附、增殖、分化能力及表面标志物表达等特性对其进行鉴定。然后，将 ME7 羊瘙痒病株腹腔注射到小鼠体内构建疾病模型。实验过程中，利用蛋白质免疫印迹（western blotting）检测 Pr^Sc、星形胶质细胞激活标志物 GFAP 等蛋白表达水平；通过免疫荧光和免疫组化技术分别观察 GFAP、小胶质细胞激活标志物 Iba - 1、神经元健康标志物 NeuN 等的表达情况，以此评估联合疗法对疾病的治疗效果。

下面来看具体的研究结果：

1. 联合疗法延长小鼠存活时间：研究人员将感染 ME7 的小鼠分为不同组，一组接受可乐定（100 μg/kg，每周一次，持续 18 周）和 AdMSCs（感染后 70 天，颅内注射 1 x 10⁵个细胞 / 30 μl）联合治疗，一组作为未治疗的对照组，还有一组为注射 PBS 的阴性对照组。结果显示，联合治疗组小鼠在 373 天内未出现疾病症状，而未治疗组小鼠平均存活时间仅为 230.7 ± 1.4 天。这表明联合疗法显著延长了感染小鼠的平均存活时间，至少延长了 140 天。
2. 联合疗法减少 Pr^Sc积累：为了探究联合疗法对 Pr^Sc积累的影响，研究人员对小鼠脑组织进行蛋白质免疫印迹分析。在感染后 150 天和 373 天检测发现，联合治疗组的 Pr^Sc表达水平明显低于未治疗组，而阴性对照组无 Pr^Sc表达。这说明可乐定和 AdMSCs 联合治疗能够有效减少小鼠大脑中 Pr^Sc的积累。
3. 联合疗法减轻神经炎症：在朊病毒病中，神经炎症与星形胶质细胞增生和小胶质细胞激活密切相关。研究人员通过免疫荧光和蛋白质免疫印迹分析 GFAP 水平，发现联合治疗组在 150 天时 GFAP 水平显著低于未治疗组，表明联合疗法能够有效减轻星形胶质细胞增生。同时，利用 Iba - 1 作为标记物检测小胶质细胞激活情况，结果显示联合治疗组的 Iba - 1 水平也明显降低，说明该疗法还能抑制小胶质细胞的激活，进而减轻神经炎症。
4. 联合疗法促进神经元保护和神经发生：研究人员通过免疫组化检测神经元健康标志物 NeuN 和 βIII - 微管蛋白的表达。结果发现，在感染后 230 天，联合治疗组的 NeuN 水平显著高于未治疗组，而 βIII - 微管蛋白水平无明显变化。这表明联合疗法对神经元具有保护作用，并且能够促进神经发生，有助于维持神经元的健康和功能。

综合上述研究结果，可乐定和 AdMSCs 联合治疗在朊病毒病治疗方面展现出巨大的潜力。该联合疗法不仅能够清除 Pr^Sc积累，还能有效改善星形胶质细胞增生和小胶质细胞激活引发的神经炎症，同时促进神经元保护和神经发生，显著延长感染小鼠的存活时间。这一研究成果为朊病毒病的治疗提供了新的策略和方向，也为其他神经退行性疾病的治疗带来了启发。不过，研究人员也指出，不同朊病毒株具有不同的生化和神经病理特征，未来还需要进一步研究，以明确该联合疗法在其他朊病毒株模型中的作用机制，探索更精准有效的治疗方案，为彻底攻克神经退行性疾病奠定基础。