低剂量伯氨喹联合氯喹治疗对埃塞俄比亚西南部间日疟复发及传播阻断的影响:一项具有关键意义的纵向队列研究

【字体: 时间:2025年04月18日 来源:Malaria Journal 2.4

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  为解决间日疟(Plasmodium vivax)因肝脏休眠期、复发及早期配子体形成导致的防控难题,研究人员开展 “低剂量伯氨喹(PQ)治疗对间日疟复发和传播阻断活性的影响” 研究。结果表明 CQ + PQ 可降低复发风险和传播,为疟疾防控提供重要依据。

  疟疾,这个古老又顽固的疾病,长期以来一直威胁着人类的健康。其中,间日疟是一种分布广泛的疟疾类型,在 2022 年全球约有 690 万例。埃塞俄比亚的间日疟负担较重,约占全球病例的 34.5% 。间日疟的病原体具有特殊的生物学特性,其在肝脏中形成休眠子(hypnozoites),会导致急性血液期感染清除后疾病复发,而且在临床症状出现前就开始形成配子体(gametocytes),这使得间日疟的传播能力增强,防控策略变得复杂。
目前,间日疟的防控面临诸多挑战。氯喹(CQ)作为一线治疗药物,虽能快速杀灭裂殖体,但无法杀死配子体和休眠子。伯氨喹(PQ)是消除间日疟肝脏休眠期的首选药物,对控制和消除间日疟至关重要,然而其治疗存在局限性,如在葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏患者中具有毒性,且患者依从性差。为了探寻更有效的间日疟治疗方案,来自吉姆 ma 大学热带和传染病研究中心(Tropical and Infectious Diseases Research Center, Jimma University)等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究,该研究成果发表在《Malaria Journal》上。

研究人员为评估 CQ 联合低剂量 PQ 治疗对间日疟复发和传播阻断活性的影响,从 2019 年 9 月至 2022 年 7 月,在埃塞俄比亚奥罗米亚地区的 Jimma - Arjo 和 Dabo - Hanna 地区开展研究。他们招募了 214 例未合并症的间日疟患者,根据地区是否为间日疟消除目标地区,将患者分为单独使用 CQ 治疗组(106 例)和 CQ + PQ 治疗组(108 例)。研究的主要技术方法包括:

  1. 样本采集:收集患者的毛细血管血和静脉血样本,用于制备血涂片、干血斑(DBS)和进行聚合酶链反应(PCR)分析。
  2. 巢式 PCR:通过对 18S rRNA 基因进行巢式 PCR 扩增,以检测疟原虫的存在和种类。
  3. 膜饲法(DMFA):使用阿拉伯按蚊(Anopheles arabiensis)进行膜饲实验,评估不同治疗方案对疟疾传播的影响。

研究结果如下:

  1. 治疗效果:在 28 - 42 天,单独使用 CQ 治疗的患者中 24% 的人 PCR 检测呈阳性,而 CQ + PQ 治疗组为 10.3%,CQ + PQ 治疗组复发风险比单独使用 CQ 组降低了 57.3% 。在一年的随访中,单独使用 CQ 治疗的患者中有 70% 至少出现一次复发,而 CQ + PQ 治疗组为 46%,CQ + PQ 治疗组复发风险降低了 34.4% 。
  2. 复发风险因素:通过多变量分析发现,治疗方案、基线寄生虫血症水平、教育程度和是否拥有驱虫蚊帐(ITN)是间日疟复发的重要预测因素。高基线寄生虫血症、配子体血症的存在会增加复发风险,而拥有 ITN 可降低复发风险。
  3. 传播阻断活性:与基线相比,CQ + PQ 治疗组在 42 天时对间日疟传播的抑制强度为 77.8%,抑制患病率为 70.1%,均显著高于单独使用 CQ 治疗组(抑制强度 39.0%,抑制患病率 35.2%),但两种治疗方案在 42 天后都未完全阻断传播。

研究结论和讨论部分指出,该研究表明在埃塞俄比亚西南部的卫生诊所中,CQ + PQ 治疗在有限监督下,相较于单独使用 CQ,能显著降低间日疟的复发风险,且 CQ + PQ 治疗在减少间日疟传播方面比单独使用 CQ 更有效,但在治疗 42 天后仍无法完全阻断传播。这提示加强对间日疟患者治疗依从性和使用蚊帐的健康教育至关重要,同时可能需要更高剂量、更短疗程的 PQ 来进一步降低复发率和传播风险。此外,确保驱虫蚊帐的充分覆盖和正确使用,以及对间日疟阳性个体进行有效监测,对于疟疾防控意义重大。该研究为间日疟的防控提供了重要的实践依据,有助于推动全球疟疾消除工作的进展。
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