全氟辛烷磺酸（PFOS）诱发内皮功能障碍的分子机制新探：为动脉粥样硬化防治点亮新方向

为探究全氟辛烷磺酸（PFOS）诱导内皮功能障碍引发动脉粥样硬化的潜在机制，研究人员用 PFOS（15 μM）处理人微血管内皮细胞（HMEC-1）72 h，经 RNA 测序等分析发现，PFOS 影响多种代谢并激活多条通路，这为相关机制研究提供了新视角。

　　全氟辛烷磺酸（Perfluorooctane sulfonic acid，PFOS）是一种应用于各类工业和家用产品的含氟化学品，已在人体血清中被检测到，并与多种不良健康影响相关。流行病学证据表明，PFOS 暴露与内皮功能障碍有关，而内皮功能障碍是动脉粥样硬化的关键因素，但相关潜在机制尚未明晰。在本研究中，用人微血管内皮细胞（human microvascular endothelial cells，HMEC-1）暴露于 PFOS（15 μM）72 小时模拟长期暴露。研究人员进一步采用整合 RNA 测序（RNA-sequencing，RNA-seq）和转录组分析来识别差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），进行生物变化分析，包括基因本体（gene ontology，GO）、通路富集分析（pathway enrichment analysis，KEGG）、蛋白质 - 蛋白质相互作用网络和模块聚类分析。此外，利用 Metascape 数据库进行疾病关联、组织特异性和转录因子分析。借助 GEO 数据集里的动脉粥样硬化患者数据集验证枢纽基因，再通过免疫印迹和 ELISA 验证患者枢纽基因的变化。结果显示，PFOS 改变氨基酸生物合成、脂质代谢，并通过 HRI/eIF2^α/ATF4 通路诱导内质网应激反应，进而导致内皮功能障碍。有趣的是，研究发现 PFOS 通过 NF-κB 和 JAK2/STAT3 通路增加 COX-2、ICAM-1 和 IL-6 的表达，引发内皮细胞炎症。而且，在患者和暴露于 PFOS 的内皮细胞中均观察到 C/EBPβ 和 ATF4 上调，它们有望作为早期生物标志物，在 PFOS 诱导的内皮功能障碍中发挥潜在作用。这些发现为 PFOS 诱导的与动脉粥样硬化相关的内皮功能障碍的潜在分子机制提供了新的见解。