柳叶旋覆花叶总水提取物及各组分对心血管作用的初步评估与化学信息学分析：挖掘潜在降压与心脏保护新契机

为评估旋覆花（Inula viscosa）叶总水提取物（TAE）及各组分对大鼠离体心脏和主动脉环的心血管作用，并探究其潜在机制，研究人员开展相关研究。结果显示，TAE、EAF、BF 等有不同心血管效应，BF 有选择性正性肌力作用且降压，该研究为心血管疾病治疗提供新思路。

　　旋覆花（Inula viscosa）（L.） Aiton [Dittrichia viscosa（L.） Greuter]（菊科）是一种常绿多年生草本植物，生长在地中海盆地的不同地区。在摩洛哥东部和东南部地区，它尤其被用于治疗高血压和糖尿病。为了评估旋覆花叶总水提取物（TAE）和各种组分在大鼠离体心脏和主动脉环中的心血管作用，并探究最具活性提取物的潜在作用机制，研究人员进行了一系列实验。在 Langendorff 离体心脏系统中，测定 TAE、二氯甲烷组分（DCMF）、乙酸乙酯组分（EAF）、正丁醇组分（BF）和水层组分（AF）三种递增浓度（0.003、0.03 和 0.3mg/mL）下的心率（HR）和左心室发展压（LVDP）。使用普萘洛尔（1.5×10??M）和维拉帕米（2×10??M）来探究 EAF 和 BF 的潜在作用机制。在离体完整主动脉环中，测试 EAF 和 BF 四种累积浓度（0.0001、0.001、0.01 和 1mg/mL）的血管舒张作用。通过去除主动脉环内皮来研究内皮在 EAF 血管舒张作用中的作用。为了探究一氧化氮（NO）通路、β- 肾上腺素能受体、钙通道和肌浆 / 内质网 Ca2? -ATP 酶（SERCA）泵的参与情况，将完整主动脉环分别用 N (G)- 硝基 - L - 精氨酸甲酯（L-NAME，10??M）、盐酸普萘洛尔（10??M）、盐酸维拉帕米（10??M）和毒胡萝卜素（10??M）进行预孵育。使用尾套法间接评估 BF（125mg/kg）和 EAF（125mg/kg）在正常血压大鼠中的降压作用。此外，还测定了所有制备提取物的抗氧化活性以及总酚和总黄酮含量。为了进一步研究抗氧化特性，进行了计算分析，以确定 EAF 和 BF 中分别存在的木犀草素和槲皮素 B 环上羟基的键解离能。最后，对 BF 进行了超高效液相色谱（UHPLC）分析。在离体灌注心脏中，TAE 诱导剂量依赖性的正性肌力作用，并伴有轻度心动过缓。EAF 以浓度依赖的方式表现出正性肌力和正性频率作用。BF 表现出高度剂量依赖性的选择性正性肌力作用（在 0.3mg/mL 时，LVDP = 76.5±19.2% vs. 对照组），对 HR 无显著影响。研究结果表明，BF 的作用独立于 β- 肾上腺素能受体依赖途径，而 EAF 可能通过 β- 激动活性发挥作用。此外，Ca2?通道可能在这两种组分的作用中发挥作用。在苯肾上腺素预收缩的胸主动脉中，BF 和 EAF 均诱导浓度依赖性的血管舒张，EAF 产生最强的血管舒张作用（E_max = 84.16±3.68%）。EAF 通过抑制电压依赖性 Ca2?通道和激活 SERCA 泵介导内皮非依赖性血管舒张反应。BF 在体内也表现出显著的降压作用。在各种提取物中，BF 含有最高的总酚和总黄酮含量，并表现出最强的二苯基苦味酰基自由基（DPPH）清除活性（IC₅₀ = 7.13μg/mL）。分子对接研究支持了这些发现，表明槲皮素比木犀草素更有效地清除自由基。对 BF 的植物化学研究揭示了酚类化合物的存在，如绿原酸、三种异绿原酸（A、B 和 C）、三咖啡酰己二酸、3,5 - 二咖啡酰奎宁酸甲酯、槲皮素 - 3 - 葡萄糖醛酸苷和新分子 1,3,4,5 - 四咖啡酰阿卓酸。这项研究揭示了旋覆花叶 BF 组分一种新颖且强效的选择性正性肌力作用，其特点是在离体大鼠心脏中不存在心动过速且独立于 β- 肾上腺素能受体。