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帕金森病(PD)中多巴胺能药物对语言的影响尚不明确。为探究此问题,研究人员开展了对新发 PD 患者长期多巴胺能疗法影响语言功能的研究。结果显示,该疗法改善了患者句法功能,这有助于认识多巴胺在认知 - 语言处理中的作用及管理 PD 语言缺陷。
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)作为一种常见的神经退行性疾病,给患者的生活带来了极大的困扰。大家或许听说过,得了帕金森病的人,不仅身体会不受控制地颤抖,行动变得迟缓,连说话都可能变得不利索。这背后的原因是什么呢?原来,除了明显的运动障碍,很多 PD 患者还会出现认知能力下降的情况,语言功能也常常受到影响。比如,他们说话时可能会词不达意,句子也变得简单、不连贯。
目前,虽然多巴胺能疗法广泛用于治疗 PD,主要是为了改善患者的运动症状,但它对语言功能究竟有怎样的影响,科学界却一直没有明确的答案。以前的研究存在不少问题,要么样本量太小,研究结果不够可靠;要么研究人群差异大,难以得出统一结论;而且大多只关注短期用药效果,对长期影响了解甚少。同时,以往研究大多依赖简单的语言流畅性测试,无法全面捕捉患者在日常生活中语言变化的复杂性。所以,开展一项深入研究,搞清楚多巴胺能疗法对 PD 患者语言功能的长期影响,就显得尤为重要。
来自捷克布拉格查尔斯大学和综合大学医院等机构的研究人员,为了解开这个谜团,进行了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在了《Journal of Neurology》上,为我们理解 PD 和多巴胺能疗法对语言的影响带来了新的曙光。
在研究过程中,研究人员用到了几个关键的技术方法。首先,他们建立了一个包含 109 名新发 PD 患者和 68 名健康对照的样本队列。在 12 个月的时间里,对参与者进行跟踪评估。其次,采用自动语音识别系统 Whisper 和自然语言处理工具 Stanza,对参与者讲述童话故事的语音样本进行自动转录和分析,以此来获取词汇和句法信息。最后,运用多种统计分析方法,如方差分析、t 检验等,对数据进行处理和分析。
下面我们来看看具体的研究结果:
- 参与者情况:研究共招募了 109 名新发 PD 患者和 68 名健康对照。其中,92 名 PD 患者接受稳定的多巴胺能药物治疗(PD-treated),17 名未接受药物治疗(PD-untreated)。在基线时,PD-treated 患者在句法方面存在异常,如句子长度(p=0.018)和句子发展(p=0.042)与健康对照相比有差异。PD-treated 患者经过 12 个月治疗后,MDS-UPDRS III 评分等改善,而 PD-untreated 组病情恶化。健康对照组 MoCA 评分提高。
- 口语分析:基线时,PD-treated 组在句子长度和句子发展方面表现比健康对照组差。12 个月随访时,PD-treated 组句法特征显著改善,尤其是句子长度(p=0.012)和句子发展(p=0.030),但词汇特征无变化。PD-untreated 组和健康对照组语言特征无变化。进一步分析发现,接受多巴胺受体激动剂单药治疗的 PD 患者(PD-treated DA)在句子长度上有显著改善(p=0.048),而接受左旋多巴治疗的患者(PD-treated L-dopa)则无明显改善。
- 语言变化与临床量表的关系:在 PD-treated 组中,言语流畅性变化与短语模式变化存在显著相关性(r=0.29,p=0.042)。但语言参数变化与左旋多巴等效摄入量、MoCA 总分、MDS-UPDRS III 量表及各子量表、BDI-II、STAI-X1 和 STAI-X2 等均无相关性。在 PD-treated DA 和 PD-treated L-dopa 组中,也未发现语言参数变化与年龄、临床量表变化之间的关系。
从研究结论和讨论部分来看,这项研究意义重大。它首次证实了长期多巴胺能疗法对新发 PD 患者口语有积极影响,且这种改善并非由运动性言语功能变化导致,突出了多巴胺替代在认知 - 语言处理中的重要作用。同时发现,多巴胺受体激动剂单药治疗对句法方面的改善效果比左旋多巴更明显,这可能与多巴胺受体激动剂能增强执行功能、改善情绪等有关,但具体机制还需进一步研究。此外,研究还表明,自然语言处理的自动语言分析方法可有效评估 PD 患者语言功能,有望成为监测疾病和治疗反应的实用生物标志物,为临床治疗提供更有针对性的方法。未来,借助多参数脑磁共振成像等技术的研究,将为 PD 患者语言异常的神经生物学机制提供更多见解。