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为探究司美格鲁肽（Semaglutide）对利血平诱导的纤维肌痛（FM）的治疗效果，研究人员以大鼠为模型展开研究。结果发现 Semaglutide 可缓解 FM 症状，改善组织病理变化，调节 cAMP/PKA/p-CREB 通路和 M1/M2 巨噬细胞极化，为 FM 治疗提供新方向。
纤维肌痛（Fibromyalgia，FM）是一种令人困扰的疼痛性疾病，患者常常被 pervasive 的肌肉骨骼疼痛折磨，还伴有疲惫、抑郁、睡眠紊乱等症状，严重影响生活质量。目前，针对 FM 的治疗手段有限，许多患者无法得到有效缓解，这使得探寻新的治疗方法迫在眉睫。Misr International University、Cairo University 等机构的研究人员关注到司美格鲁肽（Semaglutide），这是一种创新的胰高血糖素样肽 - 1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）激动剂，在其他疾病治疗中展现出一定潜力，他们想探究其对 FM 是否也有治疗效果。这项研究成果发表在《Journal of Neuroimmune Pharmacology》上，为 FM 的治疗开辟了新的道路。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，通过行为学测试，如尾浸试验（Tail Immersion Test）评估大鼠脊髓热敏感性、旋转棒试验（Rotarod Test）检测运动协调和平衡能力等；其次，进行组织病理学检查，观察脊髓背根神经节（DRG）的组织形态变化；再者，利用免疫组化法测定微胶质细胞表面标志物 CD163 和 CD86 的表达；此外，采用 ELISA 和蛋白质免疫印迹（Western Blot）分析相关生化指标和信号通路蛋白表达。
研究结果如下：
- Semaglutide 缓解利血平诱导的大鼠痛觉过敏：利血平注射 3 天可诱导大鼠出现痛觉过敏，表现为在 Randall-Selitto 试验中爪退缩阈值降低、尾浸试验中尾退缩潜伏期缩短、热板试验中热痛行为潜伏期下降。而不同剂量 Semaglutide（低剂量 5 nmol/kg、中剂量 10 nmol/kg、高剂量 20 nmol/kg）治疗 14 天，能改善痛觉过敏症状，高剂量 Semaglutide 效果最为显著。
- Semaglutide 改善利血平诱导的大鼠抑郁行为和运动不协调：利血平使大鼠在强迫游泳试验中不动时间增加，旋转棒试验中掉落潜伏期缩短。Semaglutide 治疗后，可使这些指标恢复至正常范围，高剂量 Semaglutide 在改善运动不协调方面效果更明显，中高剂量 Semaglutide 对缓解抑郁行为有积极作用。
- Semaglutide 减轻利血平引起的 PKA/CREB 信号通路变化：利血平注射导致大鼠脊髓 DRG 中蛋白激酶 A（Protein kinase A，PKA）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element (CRE)-binding protein，p-CREB）和环磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）含量下降。高剂量 Semaglutide 能显著提高这些物质的水平。
- Semaglutide 减轻利血平诱导的 M1/M2 巨噬细胞极化失调：利血平注射使 M1/M2 小胶质细胞极化向 M1 偏移，表现为肿瘤坏死因子 -α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase，i-NOS）浓度升高，精氨酸酶 - 1（arginase-1）和白细胞介素 - 4（Interleukin-4，IL-4）水平降低，CD86 表达上调，CD163 表达下调。高剂量 Semaglutide 可使极化向 M2 偏移，改善这些指标。
- Semaglutide 减轻利血平引起的脊髓组织病理学改变：对照组脊髓 DRG 组织学特征正常，利血平组出现神经元损伤、单核细胞浸润等异常。低剂量 Semaglutide 组与利血平组相似，中高剂量 Semaglutide 组神经元损伤减少，卫星神经节细胞更有序，单核细胞浸润减少。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实了 Semaglutide 在利血平诱导的 FM 样症状大鼠模型中的治疗益处。Semaglutide 不仅能改善感觉和运动行为缺陷、减轻脊髓组织病理学变化、缓解痛觉过敏，还能通过抑制 i-NOS 减轻炎症，激活 PKA/CREB 通路促进神经保护和细胞存活，增加 M2 小胶质细胞表型的抗炎标记物改善神经元炎症。不过，研究也存在局限性，未来还需进一步研究，将 Semaglutide 与 FM 的获批药物如阿米替林、普瑞巴林和度洛西汀进行疗效对比，同时深入探究其对其他 M1/M2 巨噬细胞极化标记物的影响，为临床治疗 FM 提供更有力的依据。
