RAGE 缺陷减缓腹主动脉瘤进展：开辟潜在治疗新靶点

为探究晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在腹主动脉瘤（AAA）发病机制中的作用，研究人员开展了相关研究。结果发现 RAGE 缺陷可通过调节巨噬细胞极化和 NF-κB 通路减轻炎症，减缓 AAA 进展，为 AAA 治疗提供了潜在靶点。

　　腹主动脉瘤（AAA）是一种以炎症和动脉壁降解为特征的血管疾病。晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在调节炎症途径中起关键作用，但它对 AAA 发病机制的具体贡献尚不清楚。本研究旨在通过检测 RAGE 在人和小鼠 AAA 组织中的表达，探究 RAGE 缺陷对动脉瘤进展、巨噬细胞极化和炎症反应的影响，进而研究 RAGE 在 AAA 发展中的作用。研究人员使用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫组织化学和免疫荧光法分析了人 AAA 样本和猪胰弹性蛋白酶（PPE）诱导的 AAA 小鼠模型中 RAGE 的表达。构建了体内 RAGE 缺陷（RAGE^?/?）小鼠，以评估 RAGE 敲除对 AAA 进展的影响。体外实验利用转染了靶向 RAGE 的小干扰 RNA（siRNA）的 RAW264.7 细胞，研究巨噬细胞极化和 NF-κB 信号通路。结果显示，AAA 组织中 RAGE 表达升高，尤其在巨噬细胞中。与野生型小鼠相比，RAGE^?/?小鼠的 AAA 发病率、死亡率和主动脉扩张程度降低。组织学分析表明，RAGE^?/?小鼠弹性纤维和平滑肌层得以保留，炎症细胞浸润和基质金属蛋白酶 2（MMP2）/ 基质金属蛋白酶 9（MMP9）表达减少。RAGE 缺陷通过抑制 NF-κB 通路，抑制了 M1 样巨噬细胞极化和促炎细胞因子的分泌。结论：RAGE 缺陷通过调节巨噬细胞极化和 NF-κB 通路减轻炎症，从而减缓 AAA 进展。这些发现突出了 RAGE 作为 AAA 治疗潜在靶点的可能性。