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为解决胃癌和溃疡性结肠炎（CU）治疗难题，研究人员分别开展针对 Claudin 18.2 单抗治疗 HER2 阴性且 Claudin-18.2 阳性胃癌、Filgotinib 治疗 CU 的研究。结果显示，Zolbetuximab 联合化疗可延长患者生存期，Filgotinib 治疗 CU 效果良好，为相关疾病治疗提供新方案。
在医学领域，胃肠道疾病一直是威胁人类健康的重要难题。胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量和生存期。尤其是对于 HER2 阴性且 Claudin-18.2 阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌患者，传统治疗手段效果有限。而溃疡性结肠炎（Colitis ulcerosa，CU），这一慢性炎症性肠病，给患者带来持续的痛苦，现有治疗方案在有效性、安全性和患者满意度方面存在诸多不足 。为攻克这些难题，研究人员不断探索新的治疗方法和药物，旨在为患者带来新的希望。
在针对胃癌的研究中，欧洲药品管理局（EMA）于 2024 年 9 月 19 日批准了首个针对 Claudin 18.2 的单克隆抗体 Zolbetuximab。这一成果意义重大，其批准是基于慕尼黑工业大学第三内科的 Sylvie Lorenzen 教授提到的两项安慰剂对照的 III 期研究 SPOTLIGHT 和 GLOW。在 SPOTLIGHT 研究中，Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6 进行治疗；GLOW 研究则是将 Zolbetuximab 与 CAPOX 联合使用。研究结果令人振奋，在 GLOW 研究中，Zolbetuximab 组的无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）中位数为 11.0 个月，而安慰剂组仅为 8.9 个月（风险比 [Hazard Ratio，HR]：0.73；95% 置信区间 [Confidence Interval，KI]：0.59 - 0.91；p=0,0022 ）。SPOTLIGHT 研究中，Zolbetuximab 组的 PFS 中位数为 8.3 个月，安慰剂组为 6.8 个月（HR：0.69；95%-KI：0.55 - 0.85；p=0,0004 ）。在总生存期方面，两个研究均显示 Zolbetuximab 联合治疗方案相比安慰剂具有明显优势，在 SPOTLIGHT 中延长了 2.7 个月，GLOW 中延长了 2.2 个月。这一成果为 HER2 阴性且 Claudin-18.2 阳性的胃癌患者提供了更有效的一线治疗方案，显著改善了患者的预后。
对于溃疡性结肠炎的研究，在传统治疗方案失败后，患者面临多种治疗选择，但缺乏明确的选择标准。在这种情况下，对 Filgotinib 这一选择性 JAK1 抑制剂的研究显得尤为重要。在随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCT）SELECTION 中，Filgotinib 治疗 CU 取得了积极成果，症状得到改善。其 4 年数据 SELECTION LTE 显示该 JAK 抑制剂具有持久疗效，SELECTION 研究（完成 Filgotinib 200mg 诱导和维持阶段）中 80% 的完成者在 SELECTION LTE 的第 144 周处于缓解状态。然而，RCT 中的患者并不完全等同于真实患者群体，因此真实世界（Real-World，RW）研究成为重要补充。一项在日本进行的多中心、回顾性的 Filgotinib 治疗 CU 有效性和安全性的研究，涵盖 238 名参与者。结果显示，在第 10 周，超过三分之二（67.8%）的参与者有临床反应，47.0% 达到临床缓解（主要终点），41.5% 实现无类固醇缓解终点。随着治疗进程，反应率持续上升，在第 58 周，有数据的参与者（n=48 ）中，85.4% 达到临床反应，64.6% 实现临床缓解，60.9% 实现无皮质类固醇缓解。并且，安全性分析未发现新的未知安全信号，Filgotinib 总体耐受性良好。这为 CU 患者在传统治疗失败后的治疗提供了新的可靠选择。
这些研究成果发表在《Gastro-News》，为胃肠道疾病的治疗开辟了新的方向，无论是对于胃癌患者生存期的延长，还是溃疡性结肠炎患者症状的缓解和生活质量的提升，都具有不可忽视的重要意义。
在研究方法上，针对胃癌的研究主要通过开展大规模的安慰剂对照 III 期临床试验，如 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究，对比 Zolbetuximab 联合化疗方案与安慰剂在 HER2 阴性且 Claudin-18.2 阳性胃癌患者中的治疗效果，观察指标包括无进展生存期和总生存期等。对于溃疡性结肠炎的研究，采用了随机对照试验（如 SELECTION）和真实世界研究相结合的方式。随机对照试验用于验证 Filgotinib 的初步疗效，真实世界研究则通过对日本多中心 238 名参与者的回顾性分析，进一步评估其在实际患者群体中的有效性和安全性 。
胃癌研究结果
通过 SPOTLIGHT 和 GLOW 两项 III 期临床试验，对比 Zolbetuximab 联合化疗（分别联合 mFOLFOX6 和 CAPOX）与安慰剂治疗 HER2 阴性且 Claudin-18.2 阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌患者。结果表明，Zolbetuximab 联合化疗方案在无进展生存期和总生存期上均显著优于安慰剂组，证明了 Zolbetuximab 联合化疗方案对该类胃癌患者的有效性。
溃疡性结肠炎研究结果
在随机对照试验 SELECTION 中，Filgotinib 治疗溃疡性结肠炎患者症状得到改善，4 年数据 SELECTION LTE 显示其疗效持久。在日本进行的真实世界研究中，对 238 名参与者的分析表明，Filgotinib 治疗下超过三分之二的参与者在第 10 周有临床反应，随着治疗进行，临床反应率、临床缓解率和无类固醇缓解率持续上升，且安全性良好，未发现新的安全信号。
研究结论与讨论
综合两项研究，针对胃癌，Zolbetuximab 联合化疗为 HER2 阴性且 Claudin-18.2 阳性的患者提供了更有效的一线治疗选择，显著延长了患者的生存期，改善了患者的预后。对于溃疡性结肠炎，Filgotinib 无论是在随机对照试验还是真实世界研究中，都展现出良好的治疗效果和安全性，为传统治疗失败后的患者提供了新的可靠治疗方案。这些研究成果不仅为临床医生提供了更有力的治疗手段，也为相关疾病的后续研究奠定了基础，推动了胃肠道疾病治疗领域的发展，对提高患者的生活质量、延长患者生存期具有重要的现实意义。
