胃癌治疗新突破：靶向 Claudin 18.2 单抗获批，溃疡性结肠炎治疗新进展

为解决晚期胃癌及溃疡性结肠炎治疗难题，研究人员分别开展针对靶向 Claudin 18.2 单抗治疗胃癌和 Filgotinib 治疗溃疡性结肠炎的研究。结果显示，Zolbetuximab 联合化疗可延长胃癌患者生存期，Filgotinib 治疗溃疡性结肠炎有效且安全性良好，为相关疾病治疗提供新方案。

　　

研究背景

在癌症和炎症性肠病领域，胃癌与溃疡性结肠炎（Colitis ulcerosa，CU）严重威胁着人们的健康。胃癌是常见的恶性肿瘤，晚期胃癌患者的治疗选择有限，预后较差。对于 HER2 阴性的晚期胃癌患者，寻找更有效的治疗方案迫在眉睫。而溃疡性结肠炎作为一种慢性肠道炎症性疾病，常规治疗失败后，如何为患者选择合适的治疗方法，改善症状、提高生活质量，也是医学领域亟待解决的问题。

为攻克这些难题，研究人员分别针对胃癌和溃疡性结肠炎展开研究。针对胃癌的研究聚焦于寻找新的治疗靶点和药物；针对溃疡性结肠炎则致力于评估新型药物在真实世界中的疗效和安全性，期望为临床治疗提供更可靠的依据。相关研究成果发表在《Gastro - News》。

研究机构与研究内容

研究人员针对不同疾病开展了相应研究。在胃癌治疗研究方面，涉及的研究机构未明确提及。研究人员围绕 Zolbetuximab 这种靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体展开，探究其联合化疗在晚期胃癌治疗中的效果。在溃疡性结肠炎治疗研究中，同样未明确研究机构。研究人员主要评估 Filgotinib 这种选择性 JAK1 抑制剂（JAK1 - inhibitor）在治疗溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性，包括对症状的改善情况以及长期治疗效果等。

主要技术方法

在胃癌研究中，主要采用了临床试验的方法，进行了两项安慰剂对照的 III 期研究 SPOTLIGHT 和 GLOW。在 SPOTLIGHT 研究中，Zolbetuximab 与 mFOLFOX6 联合使用；GLOW 研究则将 Zolbetuximab 与 CAPOX 联合应用，通过对比试验组和安慰剂组患者的各项指标，评估 Zolbetuximab 联合化疗的疗效。

在溃疡性结肠炎研究中，采用了随机对照试验（Randomized controlled trials，RCTs）和真实世界（Real - World，RW）研究两种方法。RCTs 中的 SELECTION 研究评估了 Filgotinib 治疗溃疡性结肠炎的症状改善情况，SELECTION LTE 研究则观察了其 4 年的长期疗效。而最大规模的已发表 RW 研究，通过对日本 238 名使用 Filgotinib 治疗的患者进行多中心、回顾性调查，评估药物的疗效和安全性。

研究结果

胃癌治疗研究结果

1. 无进展生存期（PFS）：在 GLOW 研究中，Zolbetuximab 联合化疗组的中位 PFS 为 11.0 个月，安慰剂组为 8.9 个月（风险比 [HR]：0.73；95% 置信区间 [KI]：0.59 - 0.91；p=0.0022 ）。SPOTLIGHT 研究中，Zolbetuximab 联合化疗组的中位 PFS 为 8.3 个月，安慰剂组为 6.8 个月（HR：0.69；95%-KI：0.55 - 0.85；p=0.0004 ）。这表明 Zolbetuximab 联合化疗能显著延长晚期胃癌患者的无进展生存期。
2. 总生存期（OS）：两项研究还显示，Zolbetuximab 联合化疗方案在总生存期方面相较于安慰剂也具有优势。在 SPOTLIGHT 研究中，总生存期延长了 2.7 个月；GLOW 研究中延长了 2.2 个月，进一步证明了该联合治疗方案对患者生存的积极影响。
3. 不良反应：Zolbetuximab 治疗过程中最常见的不良反应是恶心和呕吐。在临床研究中，恶心的发生率在 GLOW 研究中为 69%，SPOTLIGHT 研究中为 82%，约三分之二的患者出现呕吐症状。不过，通过充分的止吐治疗，不良反应通常可得到控制，且治疗 6 - 8 个周期后，恶心和呕吐症状会恢复到基线水平，未出现明显的生活质量下降。研究认为，Zolbetuximab 治疗具有高度致吐性，需要采用 NK - 1 和 5 - HT₃受体阻滞剂联合皮质类固醇的三联疗法来缓解症状。

溃疡性结肠炎治疗研究结果

1. RCT 研究结果：在 SELECTION 研究中，Filgotinib 治疗溃疡性结肠炎可改善症状。SELECTION LTE 研究的 4 年数据显示，该 JAK 抑制剂具有持续疗效，完成 SELECTION 研究诱导和维持阶段（使用 Filgotinib 200mg）的患者中，80% 在 SELECTION LTE 研究的第 144 周处于缓解状态。
2. RW 研究结果：在日本进行的多中心、回顾性 RW 研究中，纳入 238 名使用 Filgotinib 治疗的患者。结果显示，超过三分之二（67.8%）的患者在第 10 周出现临床缓解（n=149 ），47.0% 达到临床缓解（主要终点），41.5% 实现无类固醇缓解。随着治疗进程推进，缓解率进一步提高，在第 58 周，有数据的患者（n=48 ）中，85.4% 出现临床缓解，64.6% 达到临床缓解，60.9% 实现无皮质类固醇缓解。安全性分析表明，未发现新的未知安全信号，Filgotinib 总体耐受性良好。

研究结论与讨论

综上所述，针对胃癌的研究表明，Zolbetuximab 作为首个获批的靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体，联合化疗方案在晚期 HER2 阴性且 Claudin - 18.2 阳性的胃癌或胃食管交界腺癌的一线治疗中，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，为这类患者提供了新的治疗选择。虽然治疗过程中存在恶心、呕吐等不良反应，但通过适当的止吐治疗可有效控制，不影响患者的生活质量。

对于溃疡性结肠炎的研究，无论是 RCT 研究还是 RW 研究，都证实了 Filgotinib 在治疗溃疡性结肠炎方面的有效性和良好的安全性。RCT 研究的长期数据显示其具有持续疗效，RW 研究则弥补了 RCT 研究与真实患者群体的差异，进一步验证了 Filgotinib 在真实世界中的治疗效果。这为常规治疗失败后的溃疡性结肠炎患者提供了新的治疗方向，有助于医生根据患者个体情况制定更合适的治疗方案。

这些研究成果在生命科学和健康医学领域具有重要意义。它们不仅为胃癌和溃疡性结肠炎的治疗提供了新的药物和治疗方案，还为后续相关疾病的研究提供了参考和借鉴。未来，有望在此基础上进一步探索更有效的治疗方法，改善患者的预后和生活质量，推动癌症和炎症性肠病治疗领域的发展。