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为探究免疫检查点抑制剂（ICIs）在肝移植（LT）后复发性原发性肝癌患者中的疗效与安全性，复旦大学附属华山医院研究人员开展回顾性研究。结果显示阿替利珠单抗有一定疗效，但存在移植物排斥风险。该研究为后续治疗提供参考。
肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）作为原发性肝癌的主要类型，严重威胁人类健康。在全球范围内，原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，在中国，其发病率和死亡率也不容小觑。对于合并失代偿期肝硬化的原发性肝癌患者，肝移植（LT）是重要的治疗手段，然而术后长期的免疫抑制治疗使得肿瘤复发风险居高不下，这成为影响患者长期生存的关键因素。
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种肿瘤治疗中展现出显著的生存获益，为癌症治疗带来新的希望。但在肝移植患者中，ICIs 的安全性和有效性却充满争议。一方面，ICIs 可能打破机体免疫平衡，引发移植物排斥反应；另一方面，相关临床数据有限，使得医生在使用 ICIs 治疗肝移植后复发肿瘤患者时顾虑重重。因此，明确 ICIs 在这一特殊患者群体中的疗效与安全性迫在眉睫。
复旦大学附属华山医院的研究人员针对这一问题展开了研究。他们回顾性分析了 2019 年 8 月 1 日至 2022 年 7 月 1 日期间，接受阿替利珠单抗（一种 PD-L1抑制剂）治疗的肝移植后复发性原发性肝癌患者的临床资料。通过评估患者的移植物排斥发生率、总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等指标，探讨阿替利珠单抗在这一群体中的疗效与安全性，并分析移植物排斥的相关危险因素。
该研究主要采用回顾性研究方法，收集华山医院肿瘤科的患者数据。对患者进行肝穿刺活检，评估 PD-L1表达；依据相关标准定义肝排斥，并通过影像学检查评估肿瘤反应。
患者特征
研究共纳入 8 例肝移植后复发性原发性肝癌患者，其中肝细胞癌（HCC）6 例，肝内胆管癌（ICC）2 例。患者中位年龄 56.5 岁，87.5% 为男性，75% 感染乙肝病毒。多数患者接受过多种前期治疗，阿替利珠单抗主要用于姑息治疗。肿瘤复发部位多为肝外，如肺、淋巴结和骨等。
有效性和安全性
阿替利珠单抗治疗周期中位数为 3（1 - 10）个。25%（2/8）的患者发生移植物排斥。患者中位总生存期（mOS）为 6.2 个月（0.7 - 12.5 个月），死亡率达 87.5%（7/8），主要死因是原发性疾病进展和感染。在可评估的 7 例患者中，总体缓解率（ORR）为 28.5%（2/7），疾病控制率（DCR）为 42.9%（3/7）。治疗过程中出现多种不良事件，如疲劳、恶心、转氨酶升高、高胆红素血症等。
移植物排斥的危险因素
单因素分析表明，肝移植（LT）至肿瘤复发的时间（P = 0.008）、LT 至免疫治疗开始的间隔时间（P = 0.005）与移植物排斥显著相关。PD-L1阳性表达的患者移植物排斥发生率较高，有患者在治疗过程中 PD-L1表达由阴性转为阳性并发生排斥，提示 PD-L1表达可能是预测移植物排斥的生物标志物。
研究结果表明，阿替利珠单抗作为肝移植后复发性 HCC 和 ICC 患者的挽救治疗手段，具有一定的疗效，为无其他有效治疗方案的患者提供了新的选择。然而，移植物排斥的风险不容忽视。PD-L1表达和时间相关因素与移植物排斥密切相关，这为临床医生在选择治疗方案、评估风险时提供了重要参考。但该研究存在样本量小、回顾性设计等局限性，未来仍需大规模、前瞻性研究进一步验证。此次研究在《Discover Oncology》发表，为肝移植后复发性原发性肝癌的治疗研究开辟了新方向，推动了该领域的进一步探索，有望在未来改善患者的治疗效果和生存质量。
