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这篇综述聚焦卵巢癌（OC），唾液酸化作为重要的糖基化形式，在 OC 进展、转移及耐药中起关键作用。目前对其在 OC 中的作用及治疗靶点潜力认知不足，深入研究有助于发现新的 OC 治疗策略，值得关注。
卵巢癌现状与唾液酸化研究意义
卵巢癌（OC）是一种极具致命性的妇科恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，预后较差。在肿瘤研究领域，唾液酸化作为糖基化的重要形式，在多种实体肿瘤包括卵巢癌的发展进程中意义重大。尽管其在部分实体肿瘤中的作用已较为明确，但在卵巢癌中异常唾液酸化的具体功能，以及能否作为有效治疗靶点等问题，仍有待深入探索。深入剖析卵巢癌中的唾液酸化，对开拓新的治疗策略、改善患者预后至关重要。
唾液酸化概述
唾液酸化是在特定酶的催化作用下，将唾液酸残基添加到糖蛋白或糖脂上的过程。这一过程由唾液酸转移酶家族（如 ST3Gal、ST6Gal 等）精准调控，对细胞表面糖蛋白和糖脂的结构与功能有着深远影响。正常生理状态下，唾液酸化参与细胞间识别、信号传导、免疫调节等关键生理过程。然而，在肿瘤发生发展过程中，唾液酸化模式发生显著改变，这种异常变化与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及免疫逃逸紧密相关。
唾液酸化在卵巢癌进展中的作用
在卵巢癌的发生发展进程中，异常唾液酸化通过多种机制推动肿瘤进展。从细胞增殖角度来看，异常唾液酸化修饰的糖蛋白可激活多条关键信号通路。例如，某些唾液酸化糖蛋白能激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）通路，促进细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的表达，进而驱动癌细胞持续增殖。在细胞黏附方面，唾液酸化改变细胞表面糖蛋白的结构，降低癌细胞与细胞外基质（ECM）中某些成分的黏附力，使癌细胞更易脱离原发灶，为肿瘤的侵袭和转移奠定基础。
唾液酸化与卵巢癌转移
卵巢癌转移是导致患者预后不良的关键因素，唾液酸化在其中扮演着极为重要的角色。一方面，唾液酸化修饰的癌细胞表面糖蛋白可促进癌细胞与血管内皮细胞的黏附。如唾液酸化的癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAM）家族成员，能通过与内皮细胞表面的受体结合，帮助癌细胞突破血管屏障，进入血液循环，进而发生远处转移。另一方面，唾液酸化还可调节癌细胞的上皮 - 间质转化（EMT）过程。在卵巢癌细胞中，异常唾液酸化能够激活 Snail、Slug 等转录因子，促使上皮细胞极性丧失、间质特性获得，增强癌细胞的迁移和侵袭能力。
唾液酸化与卵巢癌耐药性
卵巢癌对化疗药物产生耐药性是临床治疗的一大难题，而唾液酸化与耐药性之间存在着密切联系。研究发现，唾液酸化修饰的糖蛋白可改变癌细胞膜的通透性，影响化疗药物进入细胞的效率。以顺铂为例，耐药的卵巢癌细胞表面唾液酸化水平较高，其糖蛋白结构变化使得顺铂难以有效进入细胞内发挥作用。此外，唾液酸化还可通过调节癌细胞内的药物外排泵功能，增强癌细胞对化疗药物的排出能力。多药耐药蛋白（MDR）家族成员在唾液酸化的影响下，表达水平上调，导致细胞内化疗药物浓度降低，从而产生耐药性。
唾液酸化作为卵巢癌治疗靶点的前景与挑战
鉴于唾液酸化在卵巢癌进展、转移和耐药中的关键作用，将其作为治疗靶点具有重要的潜在价值。目前，针对唾液酸化的治疗策略主要包括抑制唾液酸转移酶活性和干扰唾液酸合成代谢途径。例如，通过小分子抑制剂特异性抑制 ST3Gal 或 ST6Gal 等唾液酸转移酶的活性，可降低癌细胞表面唾液酸化水平，进而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力。然而，在实际应用中仍面临诸多挑战。一方面，唾液酸代谢途径较为复杂，单一靶点的抑制可能引发代偿性反应，导致治疗效果不佳。另一方面，现有的抑制剂在体内的药代动力学特性和靶向性有待进一步优化，以提高治疗的安全性和有效性。
结论
卵巢癌中的异常唾液酸化在肿瘤进展、转移和耐药过程中发挥着核心调控作用。尽管目前对其机制的了解尚不完全深入，将唾液酸化作为治疗靶点也面临诸多挑战，但随着研究的不断深入，有望通过精准调控唾液酸化水平，开发出更有效的卵巢癌治疗策略。未来研究可聚焦于深入解析唾液酸化相关的分子机制，优化针对唾液酸化的治疗手段，提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
