ATAD3A 复合杂合变异相关疾病研究新突破：诱导多能干细胞（iPSCs）模型助力揭示发病机制

为探究 ATAD3A 变异相关疾病病因，研究人员从患者（ZJUCHYLi001 - A）和阴性对照（ZJUCHYLi002 - A）体细胞中诱导生成多能干细胞（iPSCs）。患者及姐姐患 Harel - Oon 综合征（HAYOS），携带复合杂合 ATAD3A 变异，其父母为携带者。该研究为相关疾病机制研究提供了宝贵工具。

　　ATP 酶家族 AAA 结构域蛋白 3β（ATAD3A）在线粒体外膜高度富集，对维持线粒体结构和功能至关重要。ATAD3A 基因变异会引发 Harel - Oon 综合征（HAYOS），导致神经、心血管等系统发育缺陷。本研究从患者（ZJUCHYLi001 - A）和阴性对照（ZJUCHYLi002 - A）的体细胞中诱导生成诱导多能干细胞（iPSCs），以进一步探究 ATAD3A 变异相关疾病的病因。研究人员描述并分析了先证者及其家庭成员的临床表现，收集先证者和阴性对照的体细胞并将其重编程为 iPSCs，还测量了 iPSCs 中 ATAD3A 的表达水平以验证细胞系的有效性。先证者和她的姐姐病情严重，均携带复合杂合 ATAD3A 变异（F459S/T498 Nfs^* 13），而她们的父母虽携带这些变异却无任何临床表现。这两种变异均位于 ATAD3A 蛋白的 ATP 酶结构域。ZJUCHYLi001 - A 和 ZJUCHYLi002 - A 细胞系呈现出多能干细胞的典型特征，且 ZJUCHYLi001 - A 的 ATAD3A 表达水平明显低于 ZJUCHYLi002 - A。本研究从携带 ATAD3A 复合杂合变异的患者和阴性对照中生成 iPSCs，为阐明 ATAD3A 变异相关疾病的分子机制提供了宝贵工具。