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为探究 HIV 感染者（PWH）年龄相关共病风险增加的原因，研究人员开展了一项多中心前瞻性队列研究，分析血浆糖化终产物（AGEs）及其解毒代谢物与共病和死亡的关系。结果发现 AGEs 相关代谢物可预测多种共病风险，而谷胱甘肽等有保护作用，为防治提供新方向。
在现代医学中，尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能抑制病毒，但 HIV 感染者（PWH）面临着比未感染者（PWoH）更高的年龄相关共病风险，像糖尿病、慢性肾病、神经认知障碍等，且健康状况加速恶化 。这背后的原因十分复杂，其中一个重要因素是 HIV-1 感染后，激活的 T 细胞和巨噬细胞代谢方式改变，从氧化磷酸化转向有氧糖酵解，使得糖化反应增强，产生大量糖化终产物（AGEs）。AGEs 就像身体里的 “捣乱分子”，它不仅能与细胞表面受体结合，引发炎症和氧化应激反应，还会在多种组织中沉积，影响组织的结构和功能，进而与多种年龄相关疾病扯上关系。不过，目前关于 AGEs 在 PWH 中的作用研究还比较有限，仍有许多问题亟待解决。
为了深入了解 AGEs 及其解毒代谢物在 PWH 中的影响，来自美国多所高校和研究机构（Case Western Reserve Univ、University of Arizona 等）的研究人员开展了一项名为 HAILO 的多中心前瞻性队列研究 。该研究成果发表在《GeroScience》上，为这一领域带来了新的突破。
研究人员在开展研究时，采用了多种技术方法。首先，他们从 HAILO 队列中随机选取了 376 名参与者，收集这些参与者入组时（基线）的空腹血浆样本。然后，运用液相色谱 - 质谱法，对血浆中的多种代谢物进行测定，这些代谢物包括 AGEs 相关的二羰基糖（如 3 - 脱氧葡萄糖酮（3-DG）、乙二醛（GO）、甲基乙二醛（MGO））及其代谢产物，还有解毒相关代谢物（谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）等）。最后，通过图表回顾、直接测量、自我报告等方式，确定参与者的共病和死亡情况，并运用统计学方法分析代谢物与这些临床结局之间的关系。
研究结果如下：
- 糖尿病：入组时部分参与者患有糖尿病，随访期间又有新发病例。多变量模型显示，较高的基线血浆 MGO 衍生代谢物（如游离羧乙基精氨酸（CEA）、游离羧乙基赖氨酸（CEL））浓度，以及葡萄糖基赖氨酸（glucosylLys）修饰蛋白浓度，都预示着更高的糖尿病发病风险；而较高的血浆 GSH 浓度则预示着较低的发病风险。
- 慢性肾病（CKD）：部分参与者入组时有 CKD，随访中也出现新病例。较高的基线游离和蛋白结合 CEA、游离 CEL、游离甲基乙二醛咪唑啉酮 - 1（MG-H1）浓度，均与更高的 CKD 发病风险相关。
- 高血压：部分参与者入组时有高血压，随访中新增病例。但在多变量模型中，未发现糖化代谢物与高血压发病之间存在显著关联。
- 神经认知障碍（NCI）：部分参与者入组时有 NCI，随访中新增病例。较高的基线乙二醛酶循环代谢物（如乳酰谷胱甘肽（LGSH）、乳酰赖氨酸（lactoylLys）修饰蛋白）浓度，与较低的 NCI 发病风险相关。
- 周围神经病变（PN）：部分参与者入组时有 PN，随访中新增病例。较高的基线 3-DG 血浆浓度，预示着更高的 PN 发病风险。
- 虚弱：部分参与者入组时虚弱，随访中新增病例。较高的基线血浆 GSSG 浓度，预示着较低的虚弱发病风险。
- 骨折：部分参与者在随访期间发生骨折。较高的基线蛋白结合 CEA、蛋白结合 CEL、lactoylLys 修饰蛋白浓度，均与较低的骨折风险相关。
- 反复跌倒：部分参与者出现反复跌倒情况。较高的基线游离 CEL 浓度，预示着更高的反复跌倒风险；而较高的基线 GSH 和 GSSG 浓度，则预示着较低的风险。
- 全因死亡：部分参与者在随访期间死亡。较高的基线 lactoylLys 修饰蛋白浓度，与较低的死亡风险相关。
研究结论和讨论部分指出，本研究明确了活性二羰基糖代谢物与 PWH 年龄相关共病之间的显著关联。3-DG、GO、MGO 衍生代谢物的有害影响明显，而谷胱甘肽和乙二醛酶循环代谢物（LGSH、lactoylLys 修饰蛋白）则有保护作用，这为降低 PWH 年龄相关健康衰退提供了潜在的治疗靶点 。虽然研究存在一定局限性，如调整多重检验后部分关联不再显著，且仅研究了基线代谢物与临床结局的关系，但这些发现依然意义重大。它不仅加深了人们对 PWH 年龄相关共病机制的理解，更为未来通过干预糖化反应和提高谷胱甘肽水平来改善 PWH 健康状况的研究，奠定了坚实基础。
