水飞蓟宾对大鼠肝脏缺血再灌注期间 Lipin-1 和 Lipin-2 基因表达的影响及网络机制研究：为肝脏保护提供新策略

为探究水飞蓟宾（SILI）对肝脏温热缺血再灌注（I/R）时 Lipin-1 和 Lipin-2 基因表达的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 SILI 能降低 I/R 时 Lipin-1 和 Lipin-2 基因表达，该研究为揭示 SILI 在 I/R 中的作用机制提供依据。

　　本研究旨在探究水飞蓟宾（Silibinin，SILI）对肝脏温热缺血再灌注（Ischemia-reperfusion，I/R）期间 Lipin-1 和 Lipin-2 基因表达的影响。研究运用网络药理学，寻找 SILI 在肝脏炎症中的潜在靶点，阐释其调节 Lipin 基因表达的机制。将大鼠分为四组，每组 8 只：对照组，进行正中剖腹手术并给予生理盐水；SILI 组，剖腹术后给予 50mg/kg 的 SILI；I/R 组，经历 I/R 并给予生理盐水；I/R + SILI 组，在 I/R 过程中给予 SILI。通过蛋白质免疫印迹法（Western）和实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测蛋白水平，评估 Lipin-1 和 Lipin-2 基因的表达。分析发现 SILI（严重急性肝损伤）与肝脏炎症存在 18 个共同靶点，关联 107 条京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路，其中 mTOR 信号通路与 Lipin 关系密切。对 mTOR 信号通路靶点的对接研究显示，磷脂酰肌醇 - 4,5 - 二磷酸 3 - 激酶催化亚基 α（PIK3CA）结合能为 - 9.7kcal/mol，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）为 - 10.4kcal/mol。此外，与对照组相比，I/R 期间 Lipin-1 和 Lipin-2 基因的蛋白水平和基因表达显著升高（P < 0.001），而 SILI 可降低其在 I/R 期间的表达（P < 0.05）。SILI 的有益作用归因于对 I/R 期间 Lipin-1 和 Lipin-2 基因表达的调节，这可能是其在 I/R 中发挥有益作用的机制之一。