唑类耐药机制新探：念珠菌甾醇 14α- 去甲基酶氨基酸替代模式解析及其意义

为探究唑类耐药念珠菌（Candida）感染的关键机制，研究人员开展了关于念珠菌甾醇 14α- 去甲基酶（azole drugs 主要靶点）氨基酸替代模式的研究。结果发现数据存在偏差，少数替代占比高。该研究为唑类耐药研究提供了新视角。

　　唑类耐药的念珠菌感染的出现是一个重大问题。其关键机制是通过唑类药物的主要靶点 —— 甾醇 14α- 去甲基酶（sterol 14α-demethylase）的氨基酸替代获得耐药性。虽然已知有众多耐药性替代情况，但这些替代的模式仍不明确。研究人员假设耐药性替代不成比例地发生在唑类结合位点。他们从文献中整理了 2222 例唑类耐药性替代实例，并进行了广泛的计算序列分析。在 7 种念珠菌的甾醇 14α- 去甲基酶中，总共在 133 个位点发现了 169 种已知的替代，仅白色念珠菌（C. albicans）就在 97 个位点有 120 种替代。仅 10 个位点和 18 种替代（如 Y132F/H、K143R、D116E 和 G464S）就占了总实例的 75%。只有约 48% 的位点位于先前确认的热点区域内，而仅有 33% 的与唑类相互作用的残基有已知的耐药性替代，且其中大多数仅有少数实例。关于念珠菌唑类耐药性替代的文献数据似乎存在高度偏差，例如 Y132F/H 和 K143R 等少数替代被优先研究和报道，实例超过 1000 例。此外，还有许多关于唑类敏感念珠菌分离株中 “耐药性” 替代的报道。该研究为唑类耐药性研究提供了新的视角。